脑水肿神经元NMDAr单分子纳米自组装体四维结构功能研究

本课题针对脑水肿关键环节－兴奋性氨基酸脑损伤病理过程，在生理环境中对神经细胞膜NMDA受体蛋白膜外区结构域四维结构（空间三维结构时间依赖性改变）与功能的关系进行动态研究，建立原子分辨率的结合位点构象模型，以指导基础理论研究，临床治疗和新药化合物结构设计。课题拟从纯化膜NMDAr蛋白，重组建立人工脂双层膜－NMDAr蛋白模型入手，根据一级结构进行纯化蛋白圆二色谱测定，确定二级结构，亲疏水性分析，通过生物信息学方法理论预测膜外结构模型，最终通过改进的碳纳米管衍化针尖和低温冷冻样品装置的原子力显微术，对自组装于脂双层LB膜上的NMDA受体蛋单分子体系白应用兴奋性神经递质和保护剂进行干预后的膜受体胞外结构域四维构象与功能变化关系进行动态测定，将理论预测和实际测定模型进行比较修正，建立最终的NMDAr膜外配基结合位点结构域模型，指导新型拮抗剂化合物研究，探讨各亚基蛋白动态相互作用。