成年豚鼠新皮质第II层未成熟神经元神经发生的初步研究

成年动物新皮质的神经发生是神经科学研究中的热点之一，申请人在前期研究中发现成年豚鼠新皮质第II层有大量表达DCX的未成熟细胞存在，该细胞在豚鼠成年期终生都存在，表达多种未成熟神经元标志物，并有向GABA能中间神经元分化的趋势，目前这群细胞是否存在成年期新生及其来源并不清楚，本项目拟通过定量放射线照射成年豚鼠对侧脑组织后检测新皮质第II层DCX阳性细胞的数目动态变化趋势来确定是否存在近期新生，在以上实验基础上，对成年豚鼠新皮质第II层进行组织培养，结合BrdU标记判断新生DCX阳性细胞是否为原位新生，以及成年豚鼠SVZ注射DiI标记后结合BrdU标记检测新皮质第II层中DCX-DiI-BrdU阳性细胞判断新生细胞是否来源于SVZ新生细胞迁移。本项目结果有利于"成年动物新皮质中存在神经发生"新学说的确立，为今后利用新皮质中可能存在的新生神经元替代新皮质缺损神经元的治疗方案提供新思路和实验依据。

本项目已经顺利完成，主要资助负责人完成了三个部分的工作：1．对正常成年豚鼠新皮质第II层DCX阳性神经元发生、损伤和调节进行研究，结果总结如下：正常成年豚鼠新皮质第II层DCX阳性细胞可能存在成年期发生，并且受到环境富集条件的调节，环境富集刺激可以诱导该群神经元的活化，增殖和成熟；成年豚鼠单侧触觉功能剥夺可导致对侧大脑桶状皮质区DCX阳性神经元数量减少，提示胡须触觉的生理功能改变可能对桶状皮质中未成熟神经元具有调控作用；铅暴露对成年豚鼠新皮质中DCX阳性神经元具有毒性作用，对成熟度较低的细胞影响更大。以上结果发表SCI论文3篇，CSCD论文2篇，核心期刊论文1篇，硕士研究生答辩论文1篇（本人均为通讯作者/第一作者，均标注有本项目资助）；2．其他研究工作，包括探索铅暴露对于成年大鼠视网膜BACE-1的表达以及下游产物的影响和知母皂苷B2对氧化应激引起的大鼠视网膜BACE-1表达的调节，结果总结如下：铅暴露早期可导致视网膜神经元BACE-1表达上调，进一步引起视网膜Aβ1-40过量产生；知母皂苷B2可以显著抑制经氧化剂处理过的大鼠视网膜BACE-1表达上调并相应减少Aβ1-40、β-CTF的积累，其机制可能与其抗氧化作用有关。以上结果发表SCI论文3篇，CSCD论文2篇（本人均为通讯作者/第一作者，均标注有本项目资助）；3．资助获得课题2项：湖南省自然科学基金重点项目1项（主持人）：成年豚鼠新皮质第II层未成熟神经元的功能研究，10万元，2011-2013； 获得湖南省普通高校骨干青年教师培养计划1项（主持人），1万元，2011-2013。