去甲肾上腺素调节长牡蛎颗粒细胞合成肿瘤坏死因子的机制研究

Tumor necrosis factor (TNF) is an important cytokine which can regulate many physiological processes such as development, repair, hemopoiesis and inflammation in vertebrate. Recently, TNF family has also been identified from marine molluscs, such as Pacific oyster Crassostrea gigas. In the present study, techniques from molecular biology, immunology, and cellular biology are employed to (1) illustrate the characteristics of TNF production of oyster granulocytes under norepinephrine regulation; (2) understand the activation patterns and mediation of the p38 MAPK/NF-κB pathway during TNF synthesis; and (3) explore the mediation of α1 adrenergic receptor during TNF production in oyster granulocytes. Results of the present study will contribute to reveal the modulation mechanism of TNF production and adaptation modes to harsh environment in oyster, and to enrich and develop the neuroendocrine-immunology of marine invertebrates.

肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor，TNF)是一种重要的细胞因子，能调节器官发育、组织修复、造血作用以及炎症反应等多个生理过程，并在神经内分泌免疫(Neuroendocrine-immune，NEI)调节中发挥至关重要的作用。前期研究发现，以长牡蛎为代表的软体动物同样能够合成和分泌TNF，参与调控其固有免疫应答。相对于脊椎动物，软体动物TNF的研究刚刚起步，其合成途径和调控机制更是鲜有报道。本研究拟采用分子生物学、免疫学、细胞生物学等技术手段，深入研究神经递质去甲肾上腺素调控长牡蛎颗粒细胞合成TNF的时序和种类特征，进而解析去甲肾上腺素调控TNF合成的信号途径及其激活模式，初步揭示软体动物中神经递质调节免疫细胞合成促炎因子的分子途经，为理解低等动物NEI系统的免疫调控特征，阐明NEI系统的进化规律，解析贝类极强的环境适应机理提供科学依据。

肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor，TNF)是一种重要的细胞因子，能调节器官发育、组织修复、造血作用以及炎症反应等多个生理过程，在神经内分泌免疫(Neuroendocrine-immune，NEI)调节中发挥至关重要的作用。前期研究发现，以长牡蛎为代表的软体动物同样能够合成和分泌TNF，参与调控其固有免疫应答反应。本研究综合利用分子生物学、分子免疫学、细胞生物学等技术手段，共克隆获得了8个长牡蛎TNFs家族分子和3个长牡蛎p38 MAPK家族分子，明确了在长牡蛎颗粒细胞中高表达的TNFs成员，并重点探究了CgTNF-2分子的结构和功能。同时，阐明了神经递质调节长牡蛎血淋巴细胞免疫反应的分子基础，建立了长牡蛎颗粒细胞的分选和原代培养体系，揭示了去甲肾上腺素（NE）调节长牡蛎颗粒细胞合成TNFs的信号转导途径，深入阐明了海洋无脊椎动物神经内分泌免疫调节的新机制。相关研究成果为理解低等动物NEI系统的免疫调控特征，阐明NEI系统的进化规律，解析贝类极强的环境适应机理提供科学依据。项目执行期间共发表SCI论文7篇，其中第一标注2篇，培养硕士研究生5名。