放射性肺炎发病相关的循环miRNA筛选及其作用机制研究

Radiation pneumonitis (RP) is one of the most common dose-limiting toxicities in lung cancer patients receiving radiotherapy. RP seriously affect the implementation of radiotherapy planning and the quality of patients' life, and even endanger patients' lives. Clinical and physical factors can not fully explain individual differences of radiation toxic reaction. Previous studies have shown that that miRNAs involved in radiation induced biological reaction process. It is not clear if individual radiation therapy tolerance and the risk of radiation pneumonitis relate to miRNA expression differences. In this study, we will establish radiation pneumonitis case-control group cohorts at first.We screen different expression of miRNAs using the Illumina Hiseq2000 platform and bioinformatics methods in the radiation pneumonitis case-control crowd . The study will provide valuable information for predicting individual radiation toxicity and making plan of radiation therapy.

放射性肺炎（RP）是肺癌放射治疗最常见的剂量限制性毒性反应RP的发生严重影响放射治疗计划的实施和患者的生存质量，甚至危及患者生命。不同个体耐受放射治疗及发生RP风险差异很大，临床及物理的因素不能完全的解释这些差异的存在。前期研究发现，MicroRNA（miRNA）参与辐射诱导的生物学反应过程，但个体放射治疗耐受性及RP发生风险与miRNA 表达差异是否有关尚不清楚。拟通过本课题研究，建立RP病例对照人群队列；通过Illumina Hiseq2000测序系统检测及生物信息学分析，从两组人群样本中筛选出RP发病相关的标记性循环miRNA并行靶基因预测和分析验证,本研究将为预测个体放疗的毒性反应及制定个体化放疗方案提供有价值的信息。

放射性肺炎（RP）是肺癌放射治疗最常见的剂量限制性毒性反应，寻找预测个体放射治疗RP发生风险标志物极具临床价值。MicroRNA（miRNA）作为内源性的具有调控功能的非编码RNA，参与基因表达、细胞凋亡及增殖等过程的调控。已有研究表明miRNA在循环中稳定存在，且在许多疾病患者血清中miRNA表达谱呈现特异性变化。为筛选出RP发病相关的标记性循环miRNA，本研究首先建立了放射性肺炎（RP）病例对照人群队列，收集其血浆标本及临床资料，从中选择治疗方式、放疗剂量、MLD、年龄、性别、基础肺功能、肺癌类型等情况相近肺癌放疗后发生放射性肺炎（病例组）与未发生放射性肺炎（对照组）两组患者，然后构建两组患者血浆miRNA的cDNA文库，应用Illumina高通量测序技术进行血浆miRNA测序比较病例组与对照组的miRNA表达差异，结果发现两组样本差异表达miRNA共71个，进而采用探针法real-time PCR对其中2种差异miRNA进行验证，结果与测序结果基本一致。利用miRanda和TargetScan数据库进行部分差异miRNA的靶基因预测，其靶基因功能主要涉及细胞凋亡和细胞周期调控、信号转导和免疫调节等。