金属催化的1，1-二卤代烃的去对称化交叉偶联反应的研究

Abstract：Organic halides play a significant role in many fields including pharmaceuticals, agrochemicals, energy and material science. It is desirable to develop a general and highly efficient methodology to access them, especially those with a sp3 stereogenic center, by using readily available starting materials. Here, I proposed a new methodology “metal-catalyzed desymmetrizing cross-couplings of gem-dihalides” which was inspired by merging two important concepts in synthetic organic chemistry, “cross-coupling” and “desymmetrization”. The new method is able to create a chiral center during the formation of a new C-C bond. This strategy are expected to prepare synthetically challenging chiral organic halides in an efficient and economical way.

摘要：卤代有机化合物在医药、农药、能源和材料领域扮演着十分重要的角色。通过使用简单易得的反应原料发展通用高效的新方法来制备有机卤化物，尤其是含有sp3碳中心的手性有机卤化物，具有重要的理论意义和实际应用价值。本项目通过结合经典的交叉偶联反应和不对称催化中的去对称化反应，设计出一类新颖的可用于制备手性有机卤化物的反应方法学。反应采用易得的1，1-二卤代烃作为反应原料，通过去对称化的方式能够在一步反应中同时生成新的碳碳键和一个手性中心。这一策略将为合成相对难以制备的手性卤化物开辟一条高效经济的途径。

去对称化反应作为一种有效构建手性中心的方法已经在有机合成中得到了广泛认同。而卤代有机化合物在医药、农药、能源和材料领域扮演着十分重要的角色。本项目拟通过简单易得的反应原料去发展通用高效的对对称化方法来制备有机卤化物和其它高价值有机化合物。在项目探索过程中，我们发现了几类高效的去对称化反应，反应原料分别为经济易得的米氏酸和SO2F2气体。这些方法可以快速经济的合成一些重要的手性合成砌块和药物合成砌块。同时，我们发展了一种新型的制备手性氯化物的立体专一性反应。这是国际范围内第一次可以通过磷试剂立体选择性地切断碳氮单键并功能化手性伯胺分子。我们发展的一系列磷试剂在实验室范围内完成了百克级别的制备，并申请了专利，将在近期商业化。以上工作的实验结果正在数据整理中，将于近期投稿发表。