钙结合蛋白对机械负荷激活血管紧张素II受体引起心肌细胞肥大的作用研究

血管紧张素Ⅱ的1型受体在心脏肥大的发生中起了极其重要的作用，我们研究发现，AT1受体不仅能够介导血管紧张素II的作用，而且能够充当机械传感器，其机制还不清楚；而当机械牵张导致AT1受体活化时受体与其他分子相关联，但它是什么活性分子以及性质如何还不确定。钙结合蛋白（钙调素，钙调素依存性蛋白激酶，以及钙调神经磷酸酶）在机械性心脏肥大发生的起始信号传导中起关键作用，我们推测钙结合蛋白介导的反应有可能参与AT1受体活化的信号途径。因此我们采用共转染钙结合蛋白（活性型/抑制型）和AT1受体的方法，观察转染后的细胞对于机械牵张的反应，或分别阻断各钙结合蛋白，研究钙结合蛋白对机械负荷导致的AT1受体活化的调节作用，筛选在机械负荷引起的AT1受体活化的信号传导中起关键作用的活性分子，以帮助明确机械牵张不依赖于血管紧张素Ⅱ直接激活AT1受体的机制，为压力负荷性心脏肥大提供治疗的可能靶点。