海马神经元NMDAR-ERK Ⅰ/Ⅱ信号途径介导有机磷杀虫剂引起认识功能障碍及其可能作用机制

有机磷杀虫剂(OPs)的普遍使用对人类健康造成严重威胁。动物实验与流行病学研究资料表明，OPs暴露引起认知功能障碍并呈现迟发现象，但其作用机制不明。海马是与认知功能密切相关的重要脑区。突触长时程增强(LTP) 是研究学习、记忆的重要分子模型。本课题围绕海马在认知功能中的作用，选择目前广泛使用的OPs毒死蜱(Chlorpyrifos)为主要研究对象，观察比较大鼠连续慢性染毒与染毒中断后对认知功能的影响，确证OPs暴露引起迟发性认知功能障碍与海马损伤效应的关系；重点观察NMDAR及其下游信号途径ERKI/II对海马LTP的调控作用，乙酰胆碱及其受体调节系统与LTP功能调节的关系；利用体外培养的海马神经元及海马干细胞（NSC）模型，比较海马神经元与海马NSC对OPs的反应性特点，阐明海马NSC在OPs致迟发认知功能障碍中的作用。最终为阐明OPs暴露后出现认知功能障碍的分子作用机制提供理论依据。