靶向性诱导大肠癌细胞同时发生凋亡和丝裂灾变的实验研究

同时诱导大肠癌细胞发生凋亡和丝裂灾变（mitotic catastrophe）将为肿瘤治疗提供新的思路。研究表明，凋亡信号分子同时参与丝裂灾变的调控，我们推测丝裂灾变和凋亡拥有相同的上游信号传导机制，并拟首先借助寡核苷酸基因芯片加以分析和证实。然后在靶向性诱导大肠癌细胞提前进入有丝分裂期，诱导丝裂灾变的基础上，应用RNA干扰（RNAi）技术沉默糖皮质激素调节的成分结合蛋白1（glucocorticoid modulatory element-binding protein 1， GMEB 1）基因，解除其表达产物对半胱天冬酶原－2（pro-caspase-2）的抑制作用，激活caspase-2介导的凋亡途径，观察同时诱导大肠癌细胞发生凋亡和丝裂灾变的可行性及其抑瘤效果，本研究对于深入理解肿瘤细胞死亡的本质，寻找新的肿瘤治疗靶点和最终实现靶向治疗具有重要的理论意义和临床应用价值。