七鳃鳗可变淋巴细胞受体介导的补体依赖的细胞毒作用

七鳃鳗属于最古老的无颌脊椎动物，是研究适应性免疫系统起源及进化理想的实验动物。可变淋巴细胞受体（VLR）是2004年Pancer等在七鳃鳗及盲鳗类淋巴细胞中发现的独特的适应性免疫分子，它的发现打破了以往认为的七鳃鳗没有适应性免疫系统的观念。我们在前期研究中首次发现致敏的七鳃鳗体内VLR可以介导补体系统的激活，形成膜攻击复合物，导致靶细胞的细胞毒作用。该激活途径与哺乳动物Ig分子介导的补体经典激活途径有异曲同工之妙,可能是七鳃鳗VLR介导的新的补体激活途径。本项目旨在研究七鳃鳗补体激活新途径，鉴定七鳃鳗补体激活形成的膜攻击复合物，并研究其穿孔机制，对探索新的免疫治疗途径及适应性免疫系统的起源及进化研究具有重要的理论意义。

七鳃鳗属于最古老的无颌脊椎动物，是研究适应性免疫系统起源与进化的理想实验动物。可变淋巴细胞受体（VLR）是在七鳃鳗及盲鳗类淋巴细胞中发现的具有独特分子结构的适应性免疫分子，我们研究首次发现七鳃鳗抗血清较天然血清对外源靶细胞具有强烈的细胞毒作用，这种细胞毒作用呈血清剂量及时间依赖性，且具有温度敏感性，最适温度为4-20℃，并受Ca2+ 和Mg2+依赖的。另外研究发现用抗VLRB单克隆抗体、C1q兔多克隆抗体以及C3多克隆抗体都能够有效清除血清中的相应蛋白，从而减弱血清对靶细胞杀伤作用，表明VLRB、C1q和C3对血清杀伤靶细胞是必须的。进一步研究发现VLRB和C1q及C3分子都能相互作用，协同完成对靶细胞的细胞毒作用，并发现在靶细胞膜表面形成膜攻击复合物。除此之外，我们表达七鳃鳗中多种免疫分子并制备相应抗体，以便今后研究七鳃鳗信号通路。本项目首次发现七鳃鳗VLR 介导新的补体激活途径，与哺乳动物Ig 分子介导的补体经典激活途径有异曲同工之妙。这些工作的取得为七鳃鳗固有免疫和适应性免疫研究打下基础，对探索新的免疫治疗途径及揭示天然免疫与适应性免疫应答的协作与交替演化过程具有重要的理论意义。