NFAT分子介导Wnt/Ca2+信号抑制经典Wnt信号途径的分子机制

Wnt信号途径在多细胞真核生物中高度保守，在细胞分化与极化、胚胎发育、肿瘤发生等过程中都起着重要的作用。本项目将从蛋白质相互作用的研究上获得的线索出发，利用生物化学、分子生物学以及干细胞分化系统，研究非经典Wnt信号（Wnt/Ca2+）途径调控经典Wnt信号途径的分子机制并初步探索其在哺乳动物心肌发育中的功能。主要研究内容包括：从分子水平阐述非经典Wnt信号通过PKC和NFAT对经典Wnt信号（Wnt/beta-catenin）产生抑制的分子机制；利用干细胞分化模型初步探索NFAT分子在非经典Wnt信号的调节下参与心肌分化的作用方式。此项工作旨在揭示非经典Wnt信号的胞内信号转导机制，及其对经典Wnt信号发挥抑制的分子调控机制，并阐述这种调节在心肌细胞分化中的生物学功能。此项研究将进一步推进和完善对Wnt信号转导途径/网络及其调控分子机制的认识并进一步揭示Wnt信号途径的生物学意义。