表观遗传调控Wnt信号途径基因转录的分子机制

Wnt信号转导途径在多细胞真核生物中高度保守，并在生物体早期胚胎发育以及成体病变如肿瘤发生中都发挥了极其重要的作用；而这些生物学功能的实现，很大程度上取决于Wnt信号下游基因正常或者是异常的表达。表观遗传学是近年来基因表达调控领域中新兴的研究热点。本项目借助表观遗传学研究手段，结合分子、细胞、模式生物等研究系统，观察Wnt信号转导途径下游基因转录过程中发生的表观遗传学变化，揭示表观遗传修饰参与调控Wnt信号下游基因转录的分子机制，从而将Wnt信号转导网络与表观遗传修饰加以整合。同时，通过观察上述表观遗传学调控的改变与肿瘤发生之间的关系，有助于进一步了解Wnt信号途径及其表观遗传修饰在肿瘤发生发展中的作用。

Wnt信号转导途径高度保守并对生物体早期胚胎发育以及成体病变如肿瘤发生发挥极其重要，而这些生物学功能的实现，很大程度上取决于Wnt信号下游基因正常还是异常的表达。表观遗传学是近年来基因表达调控领域中新兴的研究热点。本项目借助表观遗传学研究手段，结合分子、细胞、模式生物等研究系统，观察Wnt信号转导途径下游基因转录过程中发生的表观遗传学变化，揭示表观遗传修饰参与调控Wnt信号下游基因转录的分子机制，从而阐明Wnt信号转导网络与表观遗传修饰之间调控的相互关系。在两年的研究工作中，通过以参与Wnt下游基因转录调节的TDG为研究切入点，我们发现Wnt信号激活可以引起下游基因启动子区发生组蛋白H4乙酰化修饰，TDG及其组蛋白乙酰化修饰酶CBP参与其中。TDG参与调控Wnt下游基因转录中的DNA甲基化的研究也取得一些进展。另外，还发现组蛋白H4乙酰化与新发现的组蛋白H4K20单甲基化之间也存在相关性。目前相关研究还在进行中。这些工作可以进一步推进和完善对Wnt信号转导途径及其调控分子机制的认识，同时深入揭示表观遗传参与Wnt信号之间相互调控的机制和功能。