转染HGF基因的内皮前体细胞移植治疗肺动脉高压的实验研究

过去几十年间，肺动脉高压的治疗虽然取得一定进步，包括一氧化氮、前列环素类似物等药物的应用，一定程度上缓解了病程的进展,但并从根本上消除疾病的影响。最新的病理学研究提示，肺动脉高压的病理发生发展过程中最重要的是血管内皮功能障碍和平滑肌增生性改变。由于肝细胞生长因子（HGF）能够抑制与肺动脉高压时纤维增生密切相关的TGF-?和内皮素-1的表达，从而抑制肺动脉纤维化生，减缓疾病的进展。内皮前体细胞与成熟内皮细胞相比，在功能上尚处于未分化完全阶段，具有更强的增殖能力，更好的生长扩增和分泌血管新生因子的能力，促进血管新生。因此我们创意培养转染肝细胞生长因子（HGF）基因的内皮前体细胞，自体移植，从而抑制肺动脉纤维化生，促进肺微血管新生，达到治疗目的。

近年来，肺动脉高压的内科药物治疗在一定程度上缓解了病程的进展，但并未从根本上消除疾病的影响。最近的病理学研究提示，肺动脉高压的病理发生过程中最重要的是肺血管内皮功能障碍和平滑肌增生性改变，肝细胞生长因子（HGF）能够抑制与肺动脉高压发生时纤维增生密切相关的TGF-β和内皮素-1的表达，从而抑制肺动脉纤维化，减缓疾病的进展。内皮前体细胞与成熟的内皮细胞相比，在功能上处于未分化完全阶段，具有更强的增殖能力，更好的生长扩增和分泌血管新生因子的能力，促进血管新生。因此本项目创意性的选取转染HGF的内皮前体细胞作为移植细胞，选择特定的肺动脉高压动物模型行细胞移植治疗，对移植后肺动脉压力及肺血管形态学等方面进行全面有效的评估。.研究中，采用外周血程序化的方法获得内皮前体细胞，选用腺病毒作为载体进行转染实验，将HGF基因转染入内皮前体细胞，通过经典的野百合碱注射法建立SD大鼠肺动脉高压模型，通过血流动力学及肺血管形态学等方法评估获得了稳定的动物模型，通过外周血穿刺途径移植转染HGF基因的内皮前体细胞，从动物的生命体征、肺动脉测压、右心功能、病理切片微血管密度、肺泡内动脉计数及血管肌性化情况等方面综合评估移植效果，转染HGF基因的内皮前体细胞移植能够促进肺动脉高压病理状况下肺微血管新生和重建，有效的抑制肺动脉纤维增生，从而有效的降低了肺动脉压力，为下一步的临床研究提供了重要的理论依据和细胞学材料。