NALP3炎性体信号通路与牙周炎的发生发展

本课题重点探讨NALP3炎性体信号通路在牙周炎发生发展中的作用，目前国内外尚无相关研究。主要研究内容包括：检测动物模型和牙周炎病变组织中牙周病变不同时期NALP3、ASC、caspase-1、pro-IL-1 beta 、pro-IL-18、IL-1 beta 和 IL-18的定量定位表达，分析NALP3炎性体信号通路在牙周炎发生中各分子的相互调控关系及与病变程度的关系；在牙龈卟啉单胞菌的刺激下，检测牙周膜细胞、牙龈成纤维细胞和牙龈上皮细胞在正常和NALP3炎性体信号通路受抑制的情况下其下游炎性细胞因子的分泌情况。本研究从炎性细胞因子IL-1 beta 和 IL-18的上游调控通路入手，试图阐述NALP3炎性体信号通路在牙周炎病变中的作用，开拓牙周病病理研究的新思路，研究结果将为临床进行牙周病防治提供新的切入点和防治途径，具有重要的科学意义。

NALP3是一个具有典型代表的NALPs的家族蛋白，它广泛参与对病原体的识别，产生相应的免疫应答反应，与自身免疫性疾病密切相关。NALP3炎性体主要有NALP3，ASC，caspase-1构成，该炎性体所调控的通路是NALP3的主要信号通路，其在牙周炎的发生发展中的作用在国内外尚无相关研究。本研究将测动物模型中牙周病变不同时期NALP3,ASC,caspase-1，pro-IL-1bata，pro-IL-18,IL-1bata，IL-18定量定位表达，分析NALP3炎性体信号通路在牙周炎发生中各分子的相互调控关系与病变程度的关系，发现NALP3、ASC、IL-1β 和 IL-18在大鼠牙周炎模型中的表达与正常牙周组织相比，有明显统计学差异。只是，NALP3、ASC、IL-1β 和 IL-18在大鼠牙周炎模型中的表达随时间推移，并无统计学差异。并在牙龈普林单胞菌脂多糖刺激下，检测单核巨噬细胞在正常和NALP3信号通路受抑制的情况下其下游炎性细胞因子的分泌情况，发现NALP3和IL-1bata在NALP3信号通路正常情况下水平升高，在caspase-1阻滞剂的作用下，水平降低，与不加lps的水平一致。该研究结果将为临床牙周病防治提供新的切入点和防止途径，具有重要的科学意义。