以钙调蛋白磷酸酶为靶标从中草药中筛选活性小分子免疫抑制剂及其作用机理研究

钙调蛋白磷酸酶（Calcineurin，CN）是所有真核细胞中催化蛋白脱磷酸的重要磷酸酶，在免疫系统信号调节中作为关键靶酶，是目前临床用免疫抑制剂作用的关键靶点之一。本研究前期工作中，以CN为靶酶，已经从雷公藤、金银花、山茱萸、合欢花等多种中草药中筛选到了几个天然小分子化合物，并已确定了结构，初步药理学研究证明了他们均具有明显的免疫抑制活性。本立项将在此基础上致力于解决如下问题：应用生物化学、分子生物学、药理学、免疫学等技术手段深入研究活性化合物免疫抑制作用及其机理；对优选化合物进行毒性研究和初步的结构优化；利用基因芯片技术等进一步完善以CN为靶酶的免疫抑制剂筛选平台并进行药物筛选。期望通过本课题研究，能够为免疫抑制剂或其先导化合物的研究提供有效的筛选平台和理论基础，并为获得具有自主知识产权的免疫抑制剂奠定基础。