斑马鱼肾脏肿瘤模型的建立及其分子机制研究

肾脏肿瘤是严重威胁人类健康的重要疾病，由于目前缺乏合适的动物模型，导致对其发生和发展的分子机理难以深入了解和对其治疗药物筛选困难。斑马鱼由于其独特的生物学特征，使得其成为肿瘤动物模型和肿瘤药物筛选研究的重要模式动物。本研究旨在首先利用斑马鱼肾脏上皮细胞中特异表达基因CldnB启动子驱动癌基因c-myc,H-ras(12v)和Large T antigen在斑马鱼肾脏上皮细胞中的过量表达，建立斑马鱼肾脏肿瘤模型。其次，利用抑制性差减杂交和基因芯片技术分析斑马鱼肾脏肿瘤发生过程中的差异表达基因。第三，利用Tol2转座子介导增强插入技术，构建患肾脏肿瘤斑马鱼的突变体，通过对肿瘤生长速度表型的筛选和利用TAIL-PCR克隆技术，寻找斑马鱼肾脏肿瘤的重要肿瘤抑制基因和癌基因。