HPIP调控子宫内膜癌发生的新机制

Endometrial carcinoma has become a serious malignant genital tract disease threatening the health of the females. Thus, the discovery of new regulatory molecules of the development and progression of endometrial carcinoma is important for early diagnosis and treatment of endometrial carcinoma. Our previous study discovered a novel molecule which could regulate the autophagy and growth and migration of endometrial carcinoma cells, HPIP. Therefore, series of molecular techniques such as RNA interference, fluorescence, transmission electron.microscopy, immune precipitation are used to study the effect and mechanism of HPIP on endometrial carcinoma cell autophagy in-depth. Growth curve, cell migration, invasion and animal experiment are performed to detect of the effect of HPIP on endometrial cancer cell growth and metastasis and how autophagy plays a role in regulating the growth. Clinical samples are collected to test for HPIP and.autophagy-related proteins in endometrial carcinoma patients and to determine their clinical significance, which will provide new clues and potential therapeutic target for the molecular mechanism of the occurrence and development of endometrial carcinoma.

子宫内膜癌已成为严重威胁女性健康的生殖道恶性疾病。因此，发现新的子宫内膜癌发生发展过程中的重要调控分子，对于早期诊断、治疗子宫内膜癌具有重要作用。我们的前期工作发现了一个新的调节细胞自噬及子宫内膜癌细胞生长和迁移的分子即HPIP。因此，我们拟利用RNA干扰、细胞免疫荧光、透射电镜、免疫沉淀等技术深入研究HPIP对子宫内膜癌细胞自噬的影响及其作用机制；利用生长曲线分析、细胞迁移侵袭实验、动物实验检测HPIP对子宫内膜癌细胞生长和转移的影响及自噬在调节这种生长和转移中的作用；利用临床标本检测HPIP和自噬相关分子在子宫内膜癌患者中的表达，确定其临床意义，为阐明子宫内膜癌发生发展的分子机制提供新的线索和潜在的治疗靶标。

子宫内膜癌已成为严重威胁女性健康的生殖道恶性疾病。因此，发现新的子宫内膜癌发生发展过程中的重要调控分子，对于早期诊断、治疗子宫内膜癌具有重要作用。我们的工作发现了一个新的调节细胞自噬及子宫内膜癌细胞生长和迁移的分子即HPIP。利用RNA干扰、细胞免疫荧光、透射电镜等技术确定了HPIP对子宫内膜癌细胞自噬的抑制作用；利用生长曲线分析、细胞迁移侵袭实验、动物实验检测发现，HPIP促进子宫内膜癌细胞生长和转移，且这种促进作用与HPIP调节自噬的功能有关。临床标本检测HPIP与自噬相关分子在子宫内膜癌患者中的表达，结果显示，HPIP在正常组织中表达较低，而在子宫内膜癌中表达较高，HPIP表达与LC3Ⅱ表达呈负相关。更重要的是，HPIP表达越高，患者的无复发生存率越低。进一步研究HPIP调控自噬的分子机制，结果显示， HPIP调控自噬可能通过激活AKT/mTOR通路。本研究为阐明子宫内膜癌发生发展的分子机制提供新的线索和潜在的治疗靶标。HPIP抑制肿瘤细胞自噬的新功能对HPIP蛋白功能的研究也是一个新的发现。