新基因ndrg2在胶质瘤发生及其抑制肿瘤增殖机制的探索性研究

ndrg2是我们于1999年用改良消减杂交法从人脑内克隆的一个新的抑癌候选基因。其基因组全长9.33kb,位于染色体14q11.2，cDNA全长为2024bp,编码含357个氨基酸的蛋白质。ndrg2在正常脑组织内高表达，在6种胶质瘤细胞系和22种其它肿瘤细胞系不表达，在56％的胶质瘤标本中表达量明显降低。将ndrg2转入胶质瘤细胞系，细胞生长明显受到抑制。此外，ndrg2对其它肿瘤细胞系（肺癌A549,前列腺癌PC3和胃癌HCG-27）也有明显的抑制作用。用SSCP分析胶质瘤的基因组DNA却未见有ndrg2的基因突变。为进一步探索ndrg2在胶质瘤发生中的作用及其抑制肿瘤增殖的机制，拟采用甲基化特异性PCR、染色质免疫沉淀、免疫共沉淀和RNAi等技术研究ndrg2在胶质瘤细胞中的甲基化状态、NDRG2蛋白的磷酸化及其对组蛋白乙酰化的影响，进一步探索ndrg2的功能和信号传导途径。