甲状腺素对胚胎着床及蜕膜化的调控

The incidence of thyroid dysfunctions gradually increases in fertile and pregnant women. Either hypothyroidism or hyperthyroidism leads to a decrease in fertility. However, it is still unclear how the dysfunction of thyroid gland affects embryo implantation and decidualization. The aim of this study is to investigate the interaction between thyroid gland and uterus through measuring the levels of thyroid hormones in maternal serum and uterus and analyzing the expression level of thyroid hormone-related genes. Mouse models for hypothyroidism and hyperthyroidism will be used to study effects of thyroid hormones on embryo implantation and decidualization. The inhibitors for thyroid hormone synthesis and exogenous thyroid hormones will also be used to analyze how thyroid hormones affect embryo implantation and decidualization in cultured mouse and human endometrial cells. Additionally, how thyroid hormones regulate the metabolism for retinoid acid or melatonin will be examined. This study will also analyze the regulation of hCG or embryos on the metabolism of thyroid hormones. Data from this study will shed lights on understanding the interaction between thyroid gland and uterus during early pregnancy.

甲状腺功能失调的发病率在育龄及妊娠妇女中的发病率逐年增加，已证实甲减和甲亢均可导致妊娠率下降。然而，甲状腺功能异常与胚胎着床及蜕膜化间的关系仍不清楚。本研究将利用小鼠早期妊娠相关模型，通过测定血液及子宫中的甲状腺素水平，以及比较甲状腺与子宫中甲状腺素代谢相关基因表达差异，分析甲状腺与子宫的相互调节关系；利用小鼠的甲减和甲亢模型，研究甲状腺素对于小鼠胚胎着床及蜕膜化的影响；并利用体外细胞培养模型，研究甲状腺素合成抑制剂及甲状腺素等对小鼠及人胚胎着床及蜕膜化的影响。此外，将分析甲状腺素对于视黄酸及褪黑素代谢的调节，以及hCG和胚胎等对于甲状腺素代谢的调节。这些结果将为了解妊娠期间甲状腺与胚胎着床和蜕膜化的关系提供重要依据。

甲状腺功能失调的发病率在育龄及妊娠妇女中的发病率逐年增加，已证实甲减和甲亢均可导致妊娠率下降。然而，甲状腺功能异常与胚胎着床及蜕膜化间的关系仍不清楚。本研究将利用小鼠早期妊娠相关模型，比较甲状腺与子宫中甲状腺素代谢相关基因表达差异，分析甲状腺与子宫的相互调节关系；研究甲状腺素对于小鼠胚胎着床及蜕膜化的影响；并利用体外细胞培养模型，研究甲状腺素合成抑制剂及甲状腺素等对小鼠及人胚胎着床及蜕膜化的影响。在课题执行过程中，共取得以下主要结果：（1）在卵巢切除小鼠中，T4处理可显著上调甲状腺素的代谢酶Dio3。（2）在小鼠体外蜕膜化条件下，T4可下调小鼠蜕膜化的标志分子Dtprp。（3）在小鼠妊娠第5-7天，用T4处理可下调Dtprp及Dio3的表达。（4）在甲亢小鼠模型中，小鼠的着床点数显著增加，但死胎数有所增加。（5）在体外蜕膜化条件下，T3和T4均可诱导人蜕膜化标志分子IGFBP1，但高浓度的T4可抑制蜕膜化过程。（6）在体外蜕膜化条件下，T4主要通过显著增加衰老相关分子的表达。这些结果对于了解甲状腺素在早期妊娠过程中的调节及功能具有一定意义。截止到现在为止，已发表标注本课题的SCI源期刊论文共计10篇，共计培养6名博士生和5名硕士生。