基于PI3K/AKT/eNOS通路探讨电针联合丰富康复训练调控局灶性脑缺血血管新生促进内皮祖细胞归巢机制

The biological mechanism of ischemic brain injury recovery and how to find effective rehabilitation methods have always been hot topics in rehabilitation medicine and neuroscience. In the previous project, different rehabilitation methods may be used to promote the recovery of neurological function of cerebral ischemia by regulating nerve regeneration.Based on the homing of EPCs and construction of neurovascular unit, this project proposes the following hypothesis: electroacupuncture combined with rich rehabilitation training may regulate angiogenesis and homing of endothelial progenitor cells by ativating PI3K/AKT/eNOS signaling pathway.Focusing on PI3K/AKT/eNOS signaling pathway, with the help of modern neurobiology technology ,rat models of focal cerebral ischemia will be established, electroacupuncture combined with rich rehabilitation training will be administrated after cerebral ischemia. The effects on recovery of neural function, the expression of angiogenesis factor of PI3K/AKT/eNOS signaling pathway in rats with cerebral ischemia will be estimated. The relationship between angiogenesis, homing of EPCs and recovery of nerve function will be discussed.Through the above research results, the mechanism of electroacupuncture combined with rich rehabilitation training to promote the recovery of brain function is further explored. Therefore, it provides a new experimental basis for the clinical combination of traditional acupuncture and modern rehabilitation technology, and excavates effective means of recovery of cerebrovascular diseases.

缺血性脑损伤恢复的生物学机制，以及有效康复手段的挖掘应用，一直是康复医学领域和神经科学等学科研究热点。本项目在前期探讨不同康复手段干预神经再生效应基础上，基于内皮祖细胞归巢和神经血管重塑理论，提出“电针联合丰富康复训练可能通过激活PI3K/AKT/eNOS信号转导通路，调控脑缺血大鼠脑内血管新生与内皮祖细胞归巢”假说，复制局灶性脑缺血损伤大鼠模型，以PI3K/AKT/eNOS信号通路为切入点，借助现代神经生物学技术，观察电针联合丰富康复训练对PI3K/AKT/eNOS信号转导通路相关因子的调控效应，探讨血管新生、内皮祖细胞归巢与神经功能恢复的关系。通过以上研究，拓展电针联合丰富康复训练促进脑功能恢复的新思路，为传统针灸疗法与现代康复技术的结合与运用，提供新的实验依据。

缺血性脑损伤恢复的生物学机制，以及有效康复手段的挖掘应用，一直是康复医学领域和神经科学等学科研究热点。本项目利用中医针灸学和现代康复医学的最新研究成果，在前期对大鼠神经再生抑制因子和相关信号转导通路影响的研究课题基础上，基于EPCs归巢和神经血管重塑理论，以PI3K/Akt/eNOS信号通路为切入点，复制局灶性脑缺血损伤大鼠模型，在早期不同干预时间点，分别施以电针疗法、丰富康复训练及电针联合丰富康复训练的手段，借助现代神经生物学技术，观察其对影响血管新生的PI3K/Akt/eNOS信号转导通路相关因子表达的调控效应。主要研究内容与结果包括：1）电针联合丰富康复训练能促进局灶性脑缺血大鼠神经功能重建，优于单纯电针疗法与丰富康复训练疗法；2）电针联合丰富康复训练可减少梗死灶体积，改善局部脑血流量，且联合疗法优于单一疗法；3）电针联合丰富康复训练可促进缺血区神经元的结构、功能一定程度恢复及脑组织微血管密度改善，优于单纯电针治疗与丰富康复训练；4）电针联合丰富康复训练可促进脑缺血大鼠脑区PI3K、Akt、VEGF、VEGFR2、bFGF、CD34+、eNOS等血管新生相关因子的表达，并使表达时相前移，进而促进血管再生。电针联合丰富康复训练疗法的介入，一方面促进缺血区神经元结构、功能恢复，另一方面新生血管又挽救了残存的神经细胞，促进神经血管的重塑，进而改善神经功能缺损，这可能是电针联合丰富康复训练疗法促进脑缺血后神经功能恢复的机制之一。基于以上实验结果，通过探讨脑内血管新生与神经功能恢复的关系，进一步丰富了脑缺血功能恢复的生物学机制研究，并为传统康复治疗方法与现代康复医学技术的有机结合，提供实验依据。