转录因子GATA-2突变在慢粒急变分子机制中作用的深入研究

慢性粒细胞白血病（CML）是一种造血干细胞发生恶性转化而导致髓系细胞克隆性增殖的血液系统恶性肿瘤，BCR-ABL融合蛋白是其发病的分子基础。按临床病程可分为慢性期、加速期和急变期。大多数患者疾病进展机制一直不明。最近我们在国际上首次发现了CML急变患者新的疾病进展机制-调控造血分化转录因子GATA-2基因突变。在突变基因功能研究的基础上，我们拟通过流式细胞分选进一步明确突变所出现的细胞分化阶段；并针对所分选出的细胞进行同一患者慢性期和急变期基因表达谱的自身对照研究，以及采用稳定转染GATA-2野生型和突变体的细胞株进行体外细胞水平的基因表达谱研究，明确与GATA-2突变有关的重要基因并通过定量PCR验证，以便寻觅出有价值的、能够将GATA-2突变与细胞分化阻滞和CML急变表型联系起来的基因，进而对基于该类基因的药物靶向治疗和其他类型白血病分子发病机制的阐明提供良好的启示作用。