输入性流感病毒影响社区流感病毒流行变异规律的分子机制研究

Influenza viruses have threatened the human health for a long time as an important pathogen, and influenza problem has been a major public health problem in the world.The variation of the virus is one of important reasons of the change of the surveillence and difficulty for the control of the epidemic situation. Exit-entry people is one of the best vector for influenza virus to spread to the whole world. When the different subtypes of influenza viruses spread in a same area, the surveillence of the influenza and the influenza viruses will be easy to be changed.The continuous surveillance of influenza virus carried by entry people will help us to know the pattern of transmission, route of transmission and variation of imported influenza viruses. In this research, we will continuously survey the influenza viruses carried by entry people at Xiamen frontier port and people who live in Xiamen and construct the phylogenetic tree of both two kind of influenza viruses from different origins, and then analyze the relevance of the two kind of viruses by sequencing, serological detection and antigenic detection. Based on the research above, we will explore how can the imported influenza viruses influence the variation of the influenza viruses spreading in Xiamen and the prevalence of influenza, construct the risk assessment and early-warning system, provide guidance for making poly to prevent the spread of influenza in Xiamen and provide useful data for surveillance of influenza virus in the whole country.

流感病毒长期以来一直是威胁人类健康的重要病原体之一，流感问题已经成为全球性重大的公共卫生问题。流感病毒变异是导致流感流行趋势改变和疫情难以控制的主要原因。出入境人群是流感跨境传播重要的载体。当来自不同国家和地区的旅客携带不同的流感病毒聚集在同一个地区时，该地区的流感疫情可能发生改变，病毒株也可能发生变异。本研究以厦门为研究载体，对出入境人群和厦门本地人群开展连续性流感监测，掌握输入性流感病毒的传播路线、传播途径和病毒变异等信息，通过构建流感病毒进化树，分析输入性流感病毒株与厦门市流行株在基因序列、血清学、抗原特性方面的相关性，研究输入性流感病毒株引起厦门流行病毒株发生重组变异的概率、方式和病原学变化，掌握口岸入境人群携带的流感病毒对厦门本地流感流行的影响，建立流感风险评估与预警体系。厦门作为全国重要的外向型口岸，本研究也为全国的流感疫情监测和病毒株溯源提供有用的参考信息。

本课题首次尝试在厦门口岸建立一个适于入境人群快速通关筛查的高效快速的流感病毒监测系统，在对疑似样本进行病毒分离、基因变异分析和分子进化分析等研究后，初步掌握了厦门口岸入境人群所携带的流感病毒株的流行特征和变异特征。首先，在厦门辖区内的所有口岸现场建立监测地点和监测方法，对具有流感样症状的入境人群采集鼻咽拭子标本；然后，利用流感抗原快速检测试剂对鼻咽拭子进行快速筛查；最后，对抗原检测试剂筛查呈阳性的疑似样本进一步做PCR检测分型、病毒分离、基因测序比对及分子进化分析。研究结果系统掌握了2013年～2014年间厦门口岸入境人群所携带的不同型别流感病毒的分布规律，证明基于抗原快速检测试剂盒的初筛和PCR核酸确诊的策略是一种适合口岸开展流感病毒监测的高效可行的实施方式。研究重点分析了入境人群所携带的流感病毒的HA和NA基因的变异规律和分子进化特征，通过比对WHO发布的疫苗株序列和世界上已见报道的各种流行病毒株的序列，明确了入境人群所携带的病毒是一个重要的输入性病毒的来源，提示加强入境人群的流感病毒监测。研究还发现新一年度的主要流行病毒株往往会出现于上一年度年末，这一流感病毒流行规律，有助于预测下一年度的流感流行规律、制定相应的流感防控策略，并指导疫苗株的选择。