复方LC09治疗化疗致手足综合征的机理研究

Chemotherapy-induced hand-foot syndrome is a common clinical complication. This complication seriously reduces patients’ quality of life and curative effects of chemotherapy. In western medicine, there is still no effective treatment. Previous clinical trials showed that "huoxue tongluo jiedu shengji" herbs LC09 local administration could effectively relieve hand-foot syndrome. However, no research in China has reported animal experiment about hand-foot syndrome. In this research, effects of tongluo huoxue herbs local administration are evaluated in a mouse model of hand-foot syndrome induced by liposomal doxorubicin. Pain behavior tests, histopathologic examines (basal cell apoptosis, collagen fiber distribution) of epidermal tissue, neural electrophysiological observations and expression of related cytokines (IL-10,CINC3) mediating hand-foot syndrome are evaluated. At the same time, effects of tongluo huoxue herbs local administration are evaluated using in vitro models of hand-foot syndrome induced by 5-fu or doxorubicin. Targets and mechanisms of herbs are investigated. This research will provide scientific basis of LC09 herbs local administration in treating chemotherapy-induced hand-foot syndrome. TCM luobing theory and TCM theory of curing not ill are enriched.

化疗药物所致手足综合征是临床常见的并发症，严重影响患者的生活质量和治疗疗效，目前西医尚无有效防治方法。经前期临床研究中研究证明，“活血通络、解毒生肌”复方LC09外用对手足综合征具有良好的疗效和安全性。但采用动物整体实验研究手足综合征，目前我国尚属空白。本项研究采用脂质体阿霉素诱导的手足综合征小鼠动物模型，通过痛行为学、表皮组织组织病理学（基底细胞凋亡、胶原纤维分布）、神经电生理学的观测，以及介导手足综合征的相关因子（IL-10,CINC3）表达，评价复方LC09外用对手足综合征的治疗效果。并通过5-Fu及阿霉素导致的手足综合征离体细胞模型，探讨外用中药的作用靶点和机理。为临床中医药外用治疗化疗手足综合征提供指导性的科学依据，并进一步丰富中医“络病”理论和“治未病”科学内涵。

化疗药物所致手足综合征是临床常见的并发症，严重影响患者的生活质量和治疗疗效，目前尚缺乏效防治方法。本项研究基于前期临床疗效，但采用动物整体实验研究，评价外用中药复方LC09对手足综合征药效，并探索作用机理。结果表明复方LC09可明显缓解手足综合征小鼠的机械性痛觉超敏和冷痛觉过敏，缓解手足综合征所致的表皮角化过度、凋亡、胶原纤维及毛囊损伤。作用机理与降低炎症因子IL-6、IL-10 及 IL-1ß 水平有关。 基于HiSeq平台分析各组差异基因表达，获得模型与空白组差异基因977个，中药对其中111个基因具有调节作用。GO富集分析结果表明中药对表皮细胞分化通路及角化细胞分化通路调节最显著。采用网络药理学平台TCMSP 筛选作用于调节靶点的重要活性成分，结果表明复方 LC09 作用机理与其中 42 种主要活性成分作用于8个主要靶点有关，其中君药淫羊藿10 种特有化学成分起到主要调节作用。 本项研究为临床中医药外用治疗化疗手足综合征提供指导性的科学依据，研究成果获得中华中医药学会学术著作奖1项。发表学术论文3篇，形成院内制剂协定处方并在医联体成员单位内推广，申请国家级发名专利1项，滚动省部级课题2项。