温经通络法外用对化疗性周围神经毒性大鼠模型干预的研究

以奥沙利铂为代表的化疗药物所致周围神经毒性病变是近年来肿瘤临床常见的难治性并发症，影响肿瘤患者的生活质量和治疗疗效，是目前国内外专家关注的难题，尚无有效防治方法。本课题组在前期国家"十一五"临床研究中，应用温经通络法外治化疗性周围神经毒性取得了较好的临床疗效，在此基础上，拟通过复制奥沙利铂诱导的周围神经毒性大鼠动物模型，进一步探讨中医温经通络法外用防治周围神经毒性的作用机理和靶点。分别采用动物行为学、分子生物学、免疫组织化学等方法，多层次、多靶点的观察温经通络法外用对奥沙利铂诱导的化疗性周围神经毒性的动物模型的行为学、背根神经节形态学、感觉神经信号传导、表皮组织及末梢神经生长因子等的作用，阐明温经通络法外用对化疗所致周围神经毒性的作用靶点和机理，为临床中医药防治化疗周围神经毒性提供有效方法和科学依据，并进一步丰富中医"络病"理论和科学内涵。

奥沙利铂所致周围神经毒性为奥沙利铂临床常见的不良反应之一，严重影响患者的生活质量甚至导致化疗中断，影响患者获益。本项研究在前期应用温经通络法外治化疗性周围神经毒性取得良好临床疗效的基础上，通过复制奥沙利铂诱导的周围神经毒性大鼠动物模型，进一步探讨中医温经通络法外用防治周围神经毒性的作用机理和靶点。研究结果表明外用温经通络散可显著缓解奥沙利铂所致周围神经毒性疼痛，提高感觉神经传导速度以及血浆神经生长因子水平。抑制背根神经节神经元的凋亡，维持背根神经节内兴奋性氨基酸转运体水平，抑制瞬时感受器电位离子通道蛋白表达。同时抑制脊髓背角星形胶质细胞活化所介导的神经病理性疼痛。本项研究为临床中医药防治化疗周围神经毒性提供了有效方法和科学依据。