基于LASSO的乳腺癌生存者性功能障碍风险预测模型构建与验证

The 5-year survival rate of postoperative breast cancer patients is 83.2%, with the incidence of sexual dysfunction (SD) reaching 73.4%, signifying that it is an important indicator of the comprehensive recovery of breast cancer survivors (BCSs). However, the types of influencing factors for SD are complex and diverse, and current assessments mainly use retrospective scales. At present, there is no risk prediction tool for SD. Based on the LASSO method, the variable set of risk factors can be streamlined to build a model with good explanatory and predictive accuracy. This study intends to: 1) collect BCSs data at multiple centers, including sociocultural and psychological data (marital status, social support, body image, mental health status, sex life satisfaction, etc.), diagnostic and treatment data (serum AMH and GnRH, pathological findings, immunohistochemistry), treatment program (surgery, radiotherapy, chemotherapy), and SD outcomes, and then use LASSO in combination with Cox regression to construct a risk prediction model to determine high and low risk thresholds; and 2) use boostrapping to test for internal and external validity of the model. Conformity index will be used to evaluate prediction accuracy, and the Hosmer-Lemeshow test will assess the goodness of fit. The findings will help predict the risk of developing SD in breast cancer patients early in the clinical stage, provide basis for preventive intervention and management, and achieve the goal of promoting full comprehensive rehabilitation of BCSs.

乳腺癌术后5年生存率达83.2%，其中性功能障碍（SD）发生率约73.4%，是影响乳腺癌生存者（BCSs）全面康复重要指标。但SD影响因素复杂多样，且评估主要用回顾性量表等，尚无风险预测工具。基于LASSO算法能对变量集合精简而构建解释性和预测精度好的模型。本研究拟：①模型构建 收集多中心BCSs一般资料，社会-文化-心理资料：夫妻关系、社会支持、躯体意像、心理、性生活满意度等，疾病诊断与治疗资料：血清AMH和GnRH、病理结果、免疫组化，术式与放化疗方案等，以及SD结局，运用LASSO联合Cox回归构建风险预测模型，确定高、低度风险阈值；②模型验证与评价 运用Bootstrap法内部验证、测试集外部验证；一致性指数评估预测准确率，Hosmer-Lemeshow检验评估校准度。研究结果将有助于对BCSs发生SD风险早期、精准预测，为预防性干预和管理提供依据，促进BCSs全面康复。

项目背景：乳腺癌是世界范围内女性最常见的恶性肿瘤之一，文献报道BCSs的性功能障碍发生率从32%~96%不等，可持续数年或终生，影响患者个人健康、夫妻关系、生育乃至家庭完整性，是全方位康复理念的短板问题。就SD性功能综合评价而言，目前研究工具缺乏对性功能障碍的前瞻性预测研究。国内对BCSs 的SD问题探讨较晚，主要聚焦于应用汉化修订的量表或问卷如FSFI，女性性生活质量问卷（SQOL）及性满意度综合评分（GMSEX）等进行评价，但仅能够反映过去1周至1月性功能水平，不能实现对BCSs发生SD的风险进行早期预测。.研究内容：.第一部分：采用计算机检索CNKI、万方、维普、CBM、Pubmed、Web of science、Cochrane Library、Embase数据库和其他途径（网络、组织、会议等）关于BCSs发生SD的横断面研究、病例对照研究和队列研究，从中提取患乳腺癌样本量共335例，以是否发生SD为结局指标探究乳腺癌SD性功能障碍影响因素及并进行风险预测模型构建，采用列线图进行模型展示。.第二部分：通过多中心问卷随访乳腺癌术后患者229例，获取其一般状况、疾病资料、性功能障碍发生情况等，基于LASSO联合COX回归等方式完成SD风险预测模型验证与评价。.重要结果及关键数据：手术方式（P＜0.001，HR=0.636）、化疗（P=0.019，HR=1.537）、内分泌治疗（P=0.001，HR=1.809）是影响乳腺癌患者SD的重要因素。模型信效度良好，训练集与验证集模型AUC分别为0.818和0.740；进行Hosmer-Lemeshow拟合优度检验，训练集c2=1.023，P=0.998，验证集c2=2.055，P=0.979。.科学意义：以国内外文献为参考，结合BCSs发生SD危险因素，基于 LASSO 联合COX回归构建的“BCSs发生SD风险预测模型”并进行参数修正，以实现对 BCSs在临床诊治阶段即精准预测SD发生风险，为临床早期康复护理干预和患者管理提供参考依据，助力实现BCSs全面康复的目标。