基于脂质组学的高脂血症中医证候生物标志物研究

Hyperlipidemia is a common disease with high morbidity,risk,complicated pathogenesis,and various clinical manifestations.Is there any changes in lipid metabolism with different manifestations in vivo? As it's noted that,different priscription can get similar effect according to the manifestations of hyperlipidemia in TCM.Then,what's the scientific essence implied in the phenomenon about heterotherapy for homopathy? In order to find the answers of these issues, lipidomics ,for the first time, has been introduced into the study of manifestations about hyperlipidemia.Lipidomics, a branch of metabolomics, has been proposed as a new conception in 2003 and widely used in drug research and disease diagnosis. Our previous studies have found 4 lipidic biomarkers of Gan Yu Pi Xu"syndrome ,which is one of the major syndrome of hyperlipidemia.These findings give us clues that there is difference in lipid metabolism of different syndromes.Then, what's the difference? Is there any regularities and lipidic biomakers.Based on this, this project intends to further study the lipidolomics of syndromes of hyperlipidemia, find the regularity of lipid metabolism with different syndrome of hyperlipidemia,and search the lipidic biomarkers. This research will provide new targets for establishing and developing formula and drugs with improved clinical curative effect,and also the objective basis for TCM syndrome of hyperlipidemia and reveal the scientific essence of heterotherapy for homopathy.

高脂血症为临床常见多发病，危害大，病机复杂，证候表现多样。那么，其复杂证候背后，体内脂质代谢情况是否也存在不同？针对高脂血症这一疾病，因其证候不同，治则组方也不同，但能取得同样疗效，这种同病异治现象及理论科学内涵是什么？为回答上述问题，我们首次将脂质组学技术用于高脂血症主要证候研究。脂质组学属于代谢组学分支，其概念于2003年提出，已广泛用于疾病药物研究和疾病诊断。前期我们对高脂血症主要证候之一肝郁脾虚证开展了脂质组学研究，发现其4个脂质标记物。提示高脂血症其他证候之间也应该存在脂质代谢的不同。然而，其不同的具体表现到底是什么？是否有规律可循？是否有其确切脂质标记物？尚未可知。源此，本项目拟进一步开展高脂血症主要证候脂质组学研究，发现其不同中医证候脂质代谢规律；寻找其脂质生物标记物，为建立方证相应的调脂方药提供新靶点；也为高脂血症中医证候实质研究提供客观依据，揭示中医同病异治理论科学内涵。

中医证候是中医辨证论治的主要依据，传统主要依靠望闻问切而获得临床资料，一直存在难以标准化、客观化等问题，目前尚未取得突破性进展。利用现代医学、科学手段，探寻其背后的生物学基础及生物标志物，可以为解决上述问题提供科学依据。本项目正是在这一背景下，利用脂质组学手段开展了高脂血症主要证候肝郁脾虚证、脾肾阳虚证、肝肾阴虚证等中医证候的探索性研究，发现其不同中医证候脂质代谢规律；寻找到其不同证候的潜在脂质生物标记物，既为建立方证相应的调脂方药提供新靶点；也为高脂血症中医证候实质研究提供客观依据，从脂质组学角度揭示了中医同病异治理论科学内涵，完成了项目预期计划。同时，基于本项目建设了高脂血症病证结合的临床生物样本库，保证了项目的可持续发展。具体如下：.本项目研究发现：（1）对于高脂血症而言，和健康志愿者相比，其脂质代谢存在明显差异，按其含量的相对变化值（Factor of Change）>2.0统计，潜在脂质生物标记物有11个，归属于PS、PG、PA、PC、PE、Cer、PI七类，其中差别特别显著的有两个（Factor of Change >20），分别归属于PI、PC/PE类；（2）发现高脂血症肝郁脾虚证的潜在脂质标记物有10个（Factor of Change >2.0），分别归属于PC、PE、PS、LysoPC、TG、PG、PA；（3）发现高脂血症肝肾阴虚证、脾肾阳虚证之间的潜在差异脂质标记物有PC(16∶0/22∶6)等4个；（4）发现高脂血症大鼠模型和正常对照组相比，其血浆脂质代谢存在明显差异，在某些脂质成分上如PC/PE差异达10倍以上，与上述高脂血症临床患者研究结果具有一致性；（5）高脂血症模型大鼠经过药物治疗后不同时间给药组与模型组可以明显的区分开来，说明在给药治疗过程，药物能调节大鼠的代谢状况，其中田黄片组治疗30天后，有向正常组转归的趋势。.本项目的研究结果提示，脂质组学是研究高脂血症及中医证候的有效手段，既能预测不同的疾病，又能对同一疾病的不同证候进行有效区分，并且发现了相关的潜在脂质标记物。下一步拟在此基础上，通过对相关脂质标记物进一步临床验证，筛选更有效率的标记物，同时深入探讨这些脂质分子是如何发挥作用的，使人体呈现不同的证候？作用靶点是什么？靶细胞、靶位点是什么？最终揭示证候的生物学基础。