壳聚糖纳米-siRNA干扰IL-2Rα表达对IL-2信号通路的影响及其在角膜移植免疫中的作用

研究表明，角膜移植排斥反应是以抗原特异性迟发型超敏反应(DTH)为主，其中由CD4+CD25-Foxp3-T细胞分泌的白细胞介素2（IL-2）是该炎症反应的核心，而T细胞表面特异性的受体α（IL-2Rα）与IL-2的结合是IL-2信号传递的基础。Th细胞和Treg细胞表面均表达IL-2Rα，但对炎症反应的发生却作用相反；另外，Th细胞在不同细胞因子环境下可分化为Th1和Th2细胞，起促炎作用的主要是Th1细胞。IL-2与Th和Treg存在较复杂的正反馈环路，但IL-2Rα在该反馈环路中的作用尚不明确。本研究拟通过构建干扰IL-2Rα表达的siRNA，以新型转染载体- - PEI修饰的壳聚糖纳米为介导，下调Th和Treg细胞表面IL-2Rα的表达，明确IL-2Rα的表达对IL-2信号通路的影响及其在角膜移植免疫排斥中的作用，为将RNA干扰技术应用到角膜移植抗排斥治疗打下基础。

移植排斥是角膜移植急待解决的一大难题，本课题旨在研究siRNA干扰IL-2Rα表达对大鼠角膜移植排斥反应的影响。本研究采用纳米粒作为基因治疗的载体，将IL-2Rα-siRNA给予大鼠角膜移植术眼，观察植片的生存时间及其抗排斥反应的作用、机制。血管化角膜的大鼠行异体穿透性角膜移植术后观察结果证实：IL-2Rα-siRNA可减轻角膜移植术后的免疫排斥反应，显著延长角膜植片存活时间，其机制可能是通过上调抗炎性细胞因子IL-10表达，抑制炎症反应，降低炎症因子（IL-2，IFN-γ，TNF-α，IL-1β等）的表达，抑制树突状细胞向植片和局部引流淋巴结的迁移及抑制引流淋巴结内DC的分化成熟等有关。本研究证实通过干预IL-2Rα的治疗有望成为一种新的眼科用药途径及安全有效的免疫抑制剂。