对Rad18和Rad5的结构和功能研究

细胞内各种复杂的DNA损伤应对机制保证遗传信息的完整和忠实传递，深入的理解它们的分子机理在癌症等疾病的防治等方面有着深刻的意义。DNA损伤容忍（DNA Damage Tolerance，DDT）是一个真核生物应对在DNA复制过程中遇到DNA损伤的重要机制，Rad18与Rad5在其中起关键作用。本课题将从解析结构入手，结合功能测量手段来理解Rad18和Rad5在DDT中功能：我们将研究Rad18和Rad5如何泛素标记增殖细胞核抗原（Proliferating Cell Nuclear Antigen，PCNA）启动DDT、在Error-Free DDT中起重要作用的Rad5解旋双链DNA过程、以及以Rad18和Rad5为中心的DDT相关蛋白的招募过程。这些研究将阐明Rad18和Rad5在DDT中的工作机理，深化对这一重要DNA损伤应对机制的认识，为相关疾病的防治奠定基础。