花生四烯酸细胞色素P450表氧化酶在糖尿病胰岛素抵抗中的作用及其机制

2型糖尿病是危害人类健康的重要疾病之一，而胰岛素抵抗（IR）是糖尿病及其心血管并发症发生的共同危险因素与病理生理基础，如何改善IR目前已经成为人们关注的热点和难点。我们的研究证实表氧化酶可以通过激活PI3K/Akt及MAPK信号通路发挥心血管系统保护作用，包括保护血管内皮细胞和抗动脉粥样硬化、调节血压、心肌保护作用。而研究证实胰岛素抵抗的发生与这些信号分子活性降低和内皮功能失调及高血压等有关，因此推测表氧化酶可能具有改善胰岛素抵抗的作用。本项目将用重组腺相关病毒(rAAV)载体介导表氧化酶基因（2J2）在不同的2型糖尿病模型中深入研究2J2对胰岛素抵抗的作用,并进一步研究2J2对胰岛素受体后信息传递机制如IRS-PI3K-Akt、MAPK及细胞凋亡等的影响，阐明2J2在胰岛素抵抗中的作用及其机理，为研究新的改善胰岛素抵抗、治疗糖尿病和心血管疾病的药物提供全新的方向和策略。