槐属中药及生物碱抗肿瘤作用机制研究

以中医药基本理论为指导，白血病为主的肿瘤细胞为研究模型，利用基因表达谱芯片和肿瘤信号通路分析技术等研究手段，系统地探讨苦参、苦豆子和山豆根为代表的槐属中药，以及它们所含的主要生物碱（喹诺里西啶类）单体和生物碱单体组合对肿瘤细胞作用的分子机制。结合所用肿瘤细胞株模型的个体化背景，通过对生物碱单体之间构效关系、生物碱单体组合和单味药的作用机制对比分析，阐明槐属中药抗肿瘤药效的物质基础，最终目的是探明单味药的功效，为中药临床组方提供实验依据和中医辩证施治服务。

本研究以中医药基本理论为指导，白血病细胞系为主要研究模型，应用现代分子生物学研究技术，系统探讨了苦参、苦豆子和山豆根为代表的槐属植物中药所含的主要生物碱（喹诺里西啶类）和生物碱单体组合抗肿瘤分子机制。结合白血病细胞系生物学特性，对比分析了生物碱单体之间构效关系、生物碱单体组合的作用机制。结果发现: ①苦参碱、苦豆碱、鹰爪豆碱和金雀花碱等4个型的生物碱对实体瘤作用较差，而对白血病悬浮细胞株作用效果比较好，特别是苦豆碱作用效果显著; ②不同型生物碱之间的联合作用明显优于同型之间的联合作用。对K562细胞的联合作用好于HL-60细胞株，存在个体差异;③上述生物碱对白血病细胞的生物学作用主要通过mTOR信号通路发挥作用，并通过该通路诱导了细胞发生自噬作用，其分子机制是抑制了细胞mTOR基因的表达。④研究新发现上述生物碱对白血病细胞的糖代谢(糖酵解)有抑制作用，提供了新的药效机制。以上研究结果部分阐明了槐属植物中药抗肿瘤药效的物质基础，为槐属植物中药临床组方和中医辩证施治提供了实验依据。