S-美芬妥因和奥米拉唑羟化酶多态性的分子生物学研究

本研究从人整体、肝微粒体及分子生物学三个不同水平上，对中国成人奥美拉唑（OPZ）氧化代谢及其多态性进行了系统的研究，并探讨了OPZ羟化谢与S-MP氧化代谢的相关性。结果表明、中国健康志愿者间OPZ血药浓茺存在明显的个体差异（羟化代谢多态性），并与S-MP的羟化代谢表型切相关。中国成人肝微粒体invitro实验结果亦证明了这种相关性。从分子生物学研究证明导致S-MP/OPZ弱代谢表型主要由一CYP2C19基因外显子5的SmaI酶切位点的突变。这种突变可解释PMs的80%等位基因突变。继后又发现CYP2C19外显子4的BamHI突变，该突变可以解释20%的弱代谢者基因型。由此可以100%地阐明中国人S-MP/OPZ弱代谢者表型的基因变异本质。本项目研究结果丰富了国内外药物化谢研究和遗传药理学的研究。