基于微针给药系统的DNA聚阳离子纳米复合物皮内免疫效应及其机理的研究

针对DNA疫苗体内稳定性差，抗原表达水平低的缺点，设计了基于阳离子纳米复合物的DNA疫苗微针给药系统。采用非离子表面活性剂修饰聚乙烯亚胺（PEI），得到不同修饰度的阳离子聚合物，考察其理化性质，选出转染效率高且细胞毒性小的阳离子聚合物作为药物载体，与DNA自装配成纳米复合物。再与微针透皮给药系统结合，充分发挥微针精确定位和阳离子聚合物细胞内靶向的特性，将DNA疫苗直接递送到活性表皮层，和其中的抗原提称呈细胞- - 郎格汉氏细胞作用而发挥免疫效应。旨在提高DNA疫苗的体内稳定性和免疫靶向性，提高DNA疫苗的细胞内摄取和抗原表达水平，提高免疫效应，为基因治疗探索一条新的有效的免疫途径。本研究重点考察基于微针给药系统的阳离子纳米复合物的DNA疫苗的细胞内靶向效率，对DNA疫苗的转运机理、转染效率、基因表达水平、组织分布和免疫机理进行研究，为DNA疫苗的进一步研究提供实验基础和理论依据。