过渡金属配合物型双功能荧光分子探针的合成与性能研究

NO是生物体内一种重要生物调节性物质，参与机体的许多生理和病理过程，特别是与肿瘤的发生、病变和生长抑制等存在复杂的内在关系。本课题研究对肿瘤具有靶向作用的新型NO荧光分子探针，深入研究NO对肿瘤的生物学效应，对肿瘤的预防和诊治具有重要的理论意义。本研究以过渡态分子内质子转移型邻羟基苯基苯并杂环化合物为荧光团，以叶酸衍生物为靶向结构，设计合成三类肿瘤靶向的新型荧光化合物，并以此类新化合物为配体，通过与铜等过渡金属盐反应合成相应的配合物；对新化合物的结构进行表征，开展分子构效关系和荧光性能研究；以合成的具有大Stokes位移特征，对生物体内NO分子具有高选择性、高灵敏度的新型配合物为荧光分子探针，研究探针的荧光特性、发光机理和对NO的选择性等探针性能；通过细胞实验和动物实验，研究探针细胞相容性、细胞毒性、肿瘤靶向性和在肿瘤细胞组织内的分布、代谢规律，探索用探针检测活体肿瘤中NO含量的变化规律。