基于树突状细胞迁移调控作用探讨肺瘤平膏对肺癌的干预机制

树突状细胞（DCs）是识别内外抗原、调节免疫功能的关键因素，DCs摄取肿瘤抗原后从肿瘤部位到淋巴细胞的迁移是有效激发抗肿瘤免疫反应关键步骤。课题组在以往基金的资助下，研究表明肺瘤平膏可增强细胞免疫应答（促进DCs分化与成熟）。在此基础上，我们提出如下假说：中药肺瘤平膏通过调控CCR7介导的PI3K/Akt信号通路，能够促使DCs向淋巴结迁移，并减少DCs成熟前凋亡，提高其功能以增强机体抗肿瘤免疫效应；同时使迁移至淋巴组织的DCs数量维持在一定的常量状态，并维持DCs增殖与凋亡的平衡，从而保持机体正常免疫系统自稳态。拟采用荧光蛋白标记DCs，运用活体成像、激光共聚焦、流式细胞仪等技术观察中药复方对DCs迁移的影响，进一步揭示该方在抗肿瘤过程中调控细胞免疫应答的作用靶点（DCs）、作用环节（迁移）及其作用机制（CCR7/PI3K/Akt通路），为中医药特异性靶向调控肿瘤免疫提供依据。

树突状细胞（DCs）是识别内外抗原、调节免疫功能的关键因素，DCs摄取肿瘤抗原后从肿瘤部位到淋巴细胞的迁移是有效激发抗肿瘤免疫反应关键步骤。课题组在以往基金的资助下，研究表明肺瘤平膏可增强细胞免疫应答（促进DCs分化与成熟）。在此基础上，我们提出如下假说：中药肺瘤平膏通过调控CCR7介导的PI3K/Akt信号通路，能够促使DCs向淋巴结迁移，并减少DCs成熟前凋亡，提高其功能以增强机体抗肿瘤免疫效应；同时使迁移至淋巴组织的DCs数量维持在一定的常量状态，并维持DCs增殖与凋亡的平衡，从而保持机体正常免疫系统自稳态。采用荧光蛋白标记DCs，运用活体成像、流式细胞仪等技术观察中药复方对DCs迁移的影响，进一步揭示该方在抗肿瘤过程中调控细胞免疫应答的作用靶点（DCs）、作用环节（迁移）及其作用机制（CCR7/PI3K/Akt通路），为中医药特异性靶向调控肿瘤免疫提供依据。研究结果表明，肺瘤平及其拆方对DC迁移分子具有调控作用，其中扶正方药、化瘀方药对DC表型关键因子CCR7调控作用最强，肺瘤平膏中的解毒中药可以减少DC细胞的凋亡，而全方组则未显示明显的优势。肺瘤平可以延长和稳定Lewis荷瘤小鼠体内存活的PKH26标记DC的数量和时间，可以稳定脾脏来源DC的数量，可上调脾脏组织及淋巴结组织内PI3K/AKT/CCR7 通路等相关基因及蛋白表达。