冠心病人中医体质表型差异的DNA甲基化谱分析及其表观遗传学机制研究

冠心病患者的中医体质类型以瘀血质、痰湿质和气虚质为主，已发现各类体质具有独特的基因表达谱，从基因多态性角度无法解释"基因碱基序列终生不变"与"体质具有可调性"之间的矛盾。前期研究发现在动脉粥样硬化病变中存在高频率的基因CpG岛甲基化修饰异常的事件，DNA 甲基化谱对在基因水平获取不同中医体质的特异性标志物具有重要的潜在价值。本课题组在既往工作基础上，拟联用甲基化DNA 免疫共沉淀与DNA 甲基化芯片技术，快速高效发现冠心病人不同体质之间的甲基化差异基因，分析多个甲基化异常事件与基因表达差异之间的关系，并运用多因素降维法找出具有最小预测错误率和最大交叉验证一致性的最优模型，探索建立不同体质所特有的由多个发生异常甲基化事件的相关基因构成的DNA 甲基化谱，并同步探讨甲基化异常的表观遗传学机制。本课题将有助于研究中医体质的实质和基因诊断，对于指导临床个体化用药和"治未病"具有现实意义。

冠心病患者的中医体质类型以瘀血质、痰湿质和气虚质为主，已发现各类体质具有独特的基因表达谱，从基因多态性角度无法解释"基因碱基序列终生不变"与"体质具有可调性"之间的矛盾。前期研究发现在动脉粥样硬化病变中存在高频率的基因CpG 岛甲基化修饰异常的事件，DNA 甲基化谱对在基因水平获取不同中医体质的特异性标志物具有重要的潜在价值。本项目共纳入研究对象421例，其中痰湿质组109例、瘀血质组98例、气虚质组112例与平和质101例，筛选了118 个AS 相关基因，初筛发现痰湿体质组24个启动子区存在异常甲基化的基因，进一步检测发现只有5种高甲基化基因和3种低甲基化基因具有显著性差异；血瘀体质组有26个启动子区存在异常甲基化的基因，进一步检测发现只有4种高甲基化基因和2种低甲基化基因具有显著性差异；气虚体质组有22个启动子区存在异常甲基化的基因，进一步检测只有5种高甲基化基因和3种低甲基化基因具有显著性差异。该DNA甲基化谱的差异反映了不同体质之间的表观遗传学差异, 对于研究中医体质的实质和基因诊断，对于指导临床个体化用药和"治未病"具有现实意义。