动脉粥样硬化DNA甲基化谱分析及其表遗传学机制研究

动脉粥样硬化（AS）已成为全球重要的疾病负担，目前已发现有上百种在AS病变过程中出现表型异常的相关基因，被认为是一类多基因复杂性疾病。现已有大量的研究证实在AS发生发展中存在高频率的基因CpG岛甲基化事件，DNA甲基化异常是AS发生中的普遍现象，并且发现DNA甲基化异常出现在AS病理表现之前，可能是AS 形成的早期标志物。以AS特异性DNA甲基化谱作为表遗传标志在AS的早期诊断与预后评估中具有重要的潜在价值。本项目拟联用甲基化DNA免疫共沉淀与DNA甲基化芯片技术，筛选118个AS相关基因，找出异常甲基化的基因作为AS特异性DNA甲基化谱的候选基因，并在人体和动物两个层面检测候选基因的甲基化状态，并运用多因素降维法综合分析多个基甲基化异常事件的联合作用对AS的影响，找出具有最小预测错误率和最大交叉验证一致性的最优模型，建立预测性较好的DNA甲基化谱，并同步探讨出现甲基化异常的表遗传学机制。

动脉粥样硬化（AS）已成为全球重要的疾病负担，在AS 发生发展中存在高频率的基因CpG 岛甲基化事件，DNA 甲基化异常是AS 发生中的普遍现象，本项目联用甲基化DNA 免疫共沉淀与DNA 甲基化芯片技术，筛选了118 个AS 相关基因，初筛发现22个启动子区存在异常甲基化的基因作为AS 特异性DNA 甲基化谱的候选基因，其中有7个启动子区存在低甲基化的基因，15个基因启动子区出现高甲基化状态。进一步在人体和动物两个层面检测候选基因的甲基化状态，并运用多因素降维法综合分析多个基甲基化异常事件的联合作用对AS 的影响，发现有5个基因的高甲基化事件和2个基因的低甲基化事件在动脉粥样硬化病人中属高频发事件, 该DNA甲基化谱的差异反映了动脉粥样硬化中的表观遗传学改变, 提示该AS 特异性DNA 甲基化谱系可能是AS 形成的表遗传标志，在AS 的早期诊断与预后评估中具有重要的潜在价值。