先兆偏头痛的遗传流行病学及易感基因定位研究

偏头痛患病率高，社会负担重，病因仍不明确，认为有显著的遗传因素。目前世界上对该病的遗传模式及易感基因定位尚无统一认识，已报道有十多个易感基因位点。本研究以先兆偏头痛患者家系为研究对象，进行遗传模式分析，研究先兆偏头痛及其家系发病情况，用分离分析法和多基因阈值理论结合系谱分析方法分析其遗传模式，并对30个表型一致的汉族先兆偏头痛核心家系，利用人类多态性研究中心公布的微卫星位点，对目前已知的十多个易感基因位点行微卫星标记的连锁分析，如果部分家系与已知位点有连锁关系，则进一步增加微卫星标记位点进行连锁分析，以缩短易感基因位点。如上述位点的扫描结果全为阴性，则进一步行微卫星标记的全基因组扫描，对先兆偏头痛易感基因位点进行初步定位。.本研究立足于我们现有的家系资源，利用成熟的分子遗传学技术，全面地对先兆偏头痛的基因进行研究，为搜寻该病的易感基因和揭示该病的发病机制奠定基础，为未来基因治疗提供可能性。

背景：偏头痛（migraine）是临床上常见的原发性头痛类型之一。目前认为偏头痛是环境因素和遗传因素共同作用的可能涉及多个基因的一种复杂性遗传疾病。本研究拟采用单核苷酸多态性SNPs为遗传性标记，利用病例-对照的候选基因关联研究方法。选取偏头痛发病机制相关的15SNPs位点与偏头痛进行相关分析，从遗传学的角度探讨偏头痛的发病机制。主要研究内容：课题组前期进行了三个月门诊流调工作，完成了401例偏头痛患者头痛问卷的调查。并于2009年11月-2011年12月在重庆医科大学附属第一医院神经内科头痛门诊收集偏头痛患者血液样本,包括血清样本及全血样本。并选择与偏头痛生物学功能密切相关基因上的15个SNP 位点：包括内皮素系统的4个候选基因上的7个SNP位点，及内皮一氧化氮合酶基因上rs1799983位点，雌激素受体基因的rs2234693；rs1801132位点及孕激素受体基因的rs1042838；rs10895068位点，并重复验证了国外GWAS研究报道的三个阳性位（rs2651899 (1p36.32, PRDM16), rs10166942 (2q37.1, TRPM8) and rs11172113 (12q13.3, LRP1)），进行偏头痛候选基因的关联研究。重要结果及科学意义：1. 明确了偏头痛的门诊流行病学特征，并分析了中国偏头痛患者临床特征与国外偏头痛临床特征的差异。课题组收集了500余例偏头痛患者完整临床资料，包括临床病史特征、影像学检查、血液学检查等相关辅助检查数据，并采用纸质病例及电子化病例保存，初步建立了重庆地区偏头痛患者临床资料数据库。2. 课题组已采集血液样本392份并提取 DNA ，-80 ℃低温保存，收集健康体检者血液样本408份并提取 DNA-80 ℃低温保存。 初步建立了重庆地区偏头痛患者血液样本库及DNA资料库。3. 通过候选基因与偏头痛的关联研究，我们发现内皮素EDNRA基因上四个SNPs位点构成的单体型 (A-T-C-T和A-C-C-C)与先兆偏头痛有显著关联，并成功的验证了国外文献报道的PRDM16上的rs2651899位点与中国偏头痛的关联，提示内皮素系统基因和PRDM16可能参与了偏头痛发病机制。4.相关数据已发表标注本项目编号SCI论文7篇，余在投的标注本项目编号SCI论文1篇,正在整理撰写论文1篇。培养硕士研究生2名。