STAT3调控miR-21影响人舌鳞状细胞癌化疗敏感性的研究

晚期舌鳞状细胞癌常伴颈部淋巴结转移和侵犯周围组织而影响患者预后，以铂类药物为主的化疗是舌鳞癌主要策略，如何提高肿瘤细胞化疗敏感性成为舌鳞状细胞癌治疗的难点。研究提示miR-21通过调控PTEN等多个抑癌基因的表达参与舌鳞癌在内的多种上皮系统恶性肿瘤的发生，STAT3在多种头颈部鳞癌高表达并与化疗敏感性相关，生物信息学预测miR-21编码基因启动子区含STAT3调控位点。结合上述进展本课题组提出"STAT3转录调控miR-21影响人舌鳞状细胞癌化疗敏感性"研究假说。本项目拟通过染色体免疫共沉淀验证STAT3是否直接调控miR-21转录，siRNA干扰舌鳞癌细胞系STAT3表达并检测miR-21表达变化，通过增殖、凋亡、侵袭等检测评价干预STAT3、miR-21表达后肿瘤细胞对铂类化疗药物的敏感性变化。本项目结果对揭示STAT3调控miR-21转录影响舌鳞癌化疗敏感性分子机制具有重要理论意义。

晚期舌鳞状细胞癌常伴颈部淋巴结转移和侵犯周围组织而影响患者预后，以铂类药物为主的化疗是舌鳞癌主要策略，如何提高肿瘤细胞化疗敏感性成为舌鳞状细胞癌治疗的难点。研究提示miR-21通过调控PTEN等多个抑癌基因的表达参与舌鳞癌在内的多种上皮系统恶性肿瘤的发生，STAT3在多种头颈部鳞癌高表达并与化疗敏感性相关，生物信息学预测miR-21编码基因启动子区含STAT3调控位点。本课题旨在研究STAT3转录调控miR-21影响人舌鳞状细胞癌化疗敏感性。经过为期三年的研究，本项目按照原计划顺利完成，比较完整地回答了项目设立之初提出的科学问题，对STAT3转录调控miR-21影响人舌鳞状细胞癌化疗敏感性的机制进一步阐述。本项目主要取得了以下成果（1）发现舌鳞状细胞癌中STAT3和miR21表达正相关，并与患者预后负相关；（2）证明STAT3抑制剂能够抑制miR21的表达水平；（3）体内外实验证明抑制STAT3可以有效下调miR21的表达抑制舌鳞状细胞癌的生长；（4）发现敲低STAT3通过影响miR21信号通路增敏顺铂对舌鳞状细胞癌细胞的治疗效果；（5）在拓展研究中发现，STAT3/miR21调控人舌鳞状细胞癌中CDK5的表达，促进肿瘤的EMT。（6）我们拓展研究发现非编码RNA MALAT1与β-catenin信号通路密切相关，是人舌鳞状细胞癌治疗的重要靶点。（7）拓展研究还发现非编码RNA HOTAIR与线粒体途径凋亡密切相关，是人舌鳞状细胞癌治疗的重要靶点。本课题组在Molecular Cancer， Oncotarget，Scientific Reports，Oncology Reports等杂志发表多篇研究论文，标注国家自然科学基金资助基金号为81172573的研究论文18篇，其中SCI研究论文共9篇，累计影响因子为40.561；另发表中文核心论文9篇。该研究工作为明确STAT3/miR21调控人舌鳞状细胞癌生长的分子机制提供了初步的解释，为今后继续深入开展相关研究工作提供理论基础和实验依据。本研究发现的STAT3/miR21调控网络可作为人舌鳞状细胞癌基因治疗的重要候选靶标分子，具有重要的转化医学意义。综上所述，本课题顺利完成了预定研究任务，达到了预期的效果。