性激素对阴道神经的影响

Vagina, as a genital organ, would have some histological changes in perimenopausal women, resulting in various symptoms including dyspareunia and vaginal dryness, which are related to the changes from vaginal innervation of vasculature and local sensation in low estrogen level after menopause. Owning to lacking long-term study on dynamic changes of hormone levels in experimental design, the relationship between estrogen and vaginal innervation remains controversial, while the relevant existing foreign researches remain limited. No existing domestic research has focused on this field. Therefore comprehensive and systematic study of the tentative mechanism needs to adopt ovariectomized and intact rat models with different dosages and types of estrogen therapy or estrogen combination treatment for a long time. specimens will be dissected and made into cryosections with sympathetic nerves immunostained for tyrosine hydroxylase （TH ）, cholinergic parasympathetic nerves immunoreactive for choline acetyltransterase（ChAT）, calcitonin gene-related peptide（CGRP）immunoreactive for sensory nociceptor nerves, and total nerve fibers marked by the panneuronal marker protein gene product 9.5（PGP 9.5）. Since TH, ChAT and CGRP immunostaining techniques would be hardly fulfilled in vaginal tissue, our study serves as a preliminary experiment to establish experimental model and to explore experiment conditions. Our research could set empirical basis for animal experimental study on long-term dynamic changes of steroid hormone levels.

在绝经后妇女，阴道作为女性生殖器官会在绝经前后会出现包括性交疼痛和干涩等各种症状，与绝经后雌激素水平降低导致局部感觉及血管调节神经变化有关。雌激素与阴道神经的关系现有国外研究极少且结论不一，与试验设计中未对激素水平变化进行长期动态研究有关，国内无任何相关研究。进行全面系统研究需要采用去势前后大鼠模型，联合或单独应用不同剂量、种类的性激素后，采用冰冻切片，以酪氨酸羟化酶、胆碱乙酰转移酶、降钙素基因相关肽及蛋白基因产物9.5分别标记交感神经、副交感神经、感觉神经和总神经纤维，长期取材观察。由于酪氨酸羟化酶、胆碱乙酰转移酶、降钙素基因相关肽标记较为困难，因此本研究作为预实验，建立大鼠模型，并建立实验条件。为对激素水平变化进行长期动态的实验动物研究奠定实验基础。

雌激素与阴道神经的关系现有国外研究极少且结论不一，国内无任何相关研究。本研究通过动物实验，探索雌激素变化对阴道神经的影响。在实验过程中发现原设计存在缺陷，因此调整了实验方案。采用免疫组织化学方法对卵巢去势及不同剂量雌激素治疗的大鼠阴道组织进行蛋白基因产物9.5及雌激素受体α染色，以研究雌激素变化对阴道神经及其受体的影响。60只大鼠10只假手术组、50只去势组，去势4周后40只大鼠给予不同剂量雌激素治疗，给药2周后取材。结果:(1)双侧卵巢去势后大鼠（OVX组）的阴道内1/2部分及外1/2部分的神经均较假手术组(sham组）大鼠的阴道神经（内：1.00±0.26 vs. 2.70±0.37; 外：1.80±0.29 vs.4.60±0.48 ）显著减少（P＜0.001；P=0.001）。(2)补充雌激素能减轻去势所导致的神经减少，其中Sham组，OVX组，1/2×E组， 1×E组， 2×E组及4×E组的阴道内1/2部分神经纤维数均数±标准差分别为2.70±0.37、1.00±0.26、3.00±0.39、1.30±0.26、1.10±0.31以及1.50±0.27，具有统计学差异（F=7.482，P＜0.001）；同样，Sham组，OVX组， 1/2×E组， 1×E组， 2×E组及4×E组的阴道外1/2部分阴道全层神经纤维数均数±标准差分别为4.60±0.48、1.80±0.29、4.00±0.47、2.10±0.23、2.7±0.45以及1.70±0.34，具有统计学差异 （F=9.839，P＜0.001）（3）双侧卵巢去势后大鼠的阴道上皮层、固有层及肌层的ERα%较假手术组大鼠的增加，P值分别为0.256，0.035及0.042。结论：（1）雌激素下降导致阴道神经纤维减少。（2）雌激素治疗可以修复组织萎缩、受体增加，但只有1/2×生理浓度E2具有神经保护作用。结合国外研究，推测绝经后的神经变化可能是先出现短时间的增加，然后进入持续减少阶段。