燥综合征(SS)为器官特异性自身免疫病,外分泌腺中有大量淋巴细胞浸润,发病机制不明。免疫应答依赖效应T细胞和调节性T细胞(Regulatory T cell,Treg)的制约平衡,Treg缺失导致效应T细胞过度增殖,并诱导B细胞功能异常产生大量自身抗体,共同引发自身免疫病。申请者新近发现SS患者外周血和唇腺中Treg异常减少,Th17显著增加,提示患者Treg/Th17比例失衡。本课题以T-B细胞相互作用为切入点,以关键性B细胞功能调节因子BAFF为靶点,拟检测患者及对照组外周血、涎腺Treg、Th17细胞比例(Treg:Th17)变化和BAFF分子细胞来源,结合Treg、Th17体外极化诱导培养,应用RNAi干扰技术、受体特异性阻断技术等,从体内、体外两个层面验证疾病条件下Treg/Th17平衡失调诱导B细胞自身抗体合成、细胞增殖、凋亡、趋化等功能紊乱及其核心分子机制,为治疗SS提供理
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数据更新时间:2023-05-31
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