海带多糖通过保护内皮细胞调节皮肤胶原蛋白代谢平衡，延缓皮肤衰老的作用研究

胶原蛋白代谢紊乱在皮肤老化过程中起主导作用。转化生长因子-β、基质金属蛋白酶及其抑制酶是皮肤胶原代谢的重要调节剂，均可由内皮细胞（VEC）分泌。此外，血浆蛋白纤溶酶原激活物抑制因子-1（PAI-1）和NO可以调节血管壁胶原代谢，可能对皮肤胶原代谢也有一定影响。年龄的增长及其他损伤因素可以引起皮肤微血管VEC的损伤和功能紊乱使细胞因子释放失衡，导致皮肤胶原代谢紊乱，从而加速皮肤老化。因此，从保护VEC途径调节皮肤胶原代谢平衡，是延缓皮肤衰老的有效途径。我们在广西海带多糖的研究中发现其有较好的VEC保护作用，并且能够调节PAI-1及NO的分泌。本项目通过建立自然老化和光老化动物模型，研究海带多糖对皮肤胶原蛋白形态和含量的影响，并探讨海带多糖是否可以通过防护皮肤微血管VEC的结构和功能紊乱，调节以上细胞因子的分泌来影响皮肤胶原代谢。本项目从保护VEC途径探索安全有效的延缓皮肤衰老药物。

胶原蛋白代谢的改变在皮肤老化过程中起主导作用。可以来源于内皮细胞（VEC）的转化生长因子-β（TGF-β）、基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、基质金属蛋白抑制酶-1（TIMP-1）是皮肤胶原蛋白代谢的重要调节剂。来源于VEC的血浆蛋白NO可以影响血管壁胶原代谢，因此很可能也调节皮肤胶原代谢。而衰老可导致皮肤微血管VEC的损伤使这些细胞因子释放失衡，从而加速皮肤老化。我们对广西海带多糖进行抗血栓的研究中发现其对VEC有较好的保护作用。本项目通过建立自然老化和光老化动物模型，研究海带多糖对皮肤Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白形态和mRNA表达的影响，并深入探讨海带多糖是否可以通过保护微血管VEC的结构和功能，维持TGF-β、MMP-1、TIMP-1、NO的稳态来调节皮肤胶原代谢。研究结果发现，衰老皮肤微血管内皮细胞突起增多，线粒体嵴模糊，皮肤组织Ⅰ型胶原蛋白mRNA含量显著降低，皮肤胶原厚度显著减少，皮肤总羟脯氨酸含量显著减少，而海带多糖组皮肤微血管内皮细胞损伤的表现明显缓解，皮肤组织胶原厚度显著升高，皮肤羟脯氨酸含量显著增高。与模型组比较, 海带多糖使血浆NO含量显著升高、皮肤组织ET-1含量显著降低。与模型组比较, 海带多糖组血浆MMP-1含量显著降低，血浆TMIP-1含量显著升高；与模型组比较，海带多糖使皮肤组织MMP-1mRNA、TGF-βmRNA含量显著降低。海带多糖还可以使衰老皮肤组织MMP-1、TGF-β蛋白含量显著降低；皮肤组织TMIP-1蛋白含量显著升高。由此可见，海带多糖可以缓解衰老皮肤微血管内皮细胞结构的损伤和功能的改变，可以维持皮肤基质金属蛋白酶MMP-1、9及TIMP-1的平衡，从而调节的皮肤胶原蛋白的代谢，使衰老皮肤真皮厚度增加、胶原蛋白含量增高，从而缓解皮肤的衰老，其机制可能与海带多糖对皮肤微血管内皮细胞的保护作用，间接调节皮肤基质金属蛋白酶的平衡有关。