多杂原子取代叔丁基亚磺酰亚胺的非对映汇聚式加成及其在天然产物不对称全合成中的应用

叔丁基亚磺酰亚胺的立体选择性加成是不对称合成的重要手段，但对其机理和在复杂天然产物全合成中应用的研究还不够深入。我们的初步探索发现杂原子取代t-BS亚胺的亲核加成存在反常的立体选择性：在最优条件下非对映选择性优良，且与手性辅基的绝对构型无关。本项目拟对此作深入研究，试图阐明该现象的起因、范围和限制，并将其发展为具有较广适用范围的合成方法学。预期该方法可用于合成手性邻氨基醇、非天然氨基酸、邻二胺等多种重要手性结构单元；还可利用廉价的消旋叔丁基亚磺酰胺，显著降低大规模制备的成本。以此方法为关键反应，拟对抗肿瘤天然产物(-)-Agelastatin A展开不对称全合成。利用对D-木糖衍生的t-BS亚胺的高立体选择性格氏加成以及Wittig反应构造1,6-二烯，通过RCM反应关环构造关键的中心C-环。本路线简洁实用，避免了目前该天然产物全合成中使用异氰酸甲酯等高危试剂的不足。

叔丁基亚磺酰亚胺的立体选择性加成是不对称合成的重要手段，但对其机理和在复杂天然产物全合成中应用的研究还不够深入。本项目研究了基于呋喃糖类、酒石酸、和alpha-氨基酸的多杂原子取代叔丁基亚磺酰亚胺的亲核加成反应的立体化学，发现这类复杂底物普遍存在的反常立体选择性，即反应的非对映选择性形式上不受叔丁基亚磺酰基构型所控制，而得到高非对映汇聚式的anti-加成产物。发展了若干基于上述反应的多羟基取代手性胺，包括邻氨基醇、邻二胺等关键手性片段的合成策略。以此为契机开展抗肿瘤海洋天然产物(-)-Agelastatin A的全合成研究。经过尝试数个合成路线，最终顺利完成其实用的表观合成。还以此为关键反应开展了鞘氨醇类似物的合成研究。