糖皮质激素非基因组作用参与调节NMDA诱导的神经元毒性及其机制研究

糖皮质激素作用的非基因组机制近年来已被广泛揭示和承认。然而,糖皮质激素受体基因敲除的动物模型国内外至今尚未见有成功获得,这在很大程度上使得人们目前对此种机制所参与或导致的最终生物学效应知之甚少。大量的研究表明糖皮质激素对缺血、缺氧和兴奋性氨基酸引起的神经损伤具有易化作用。这一作用的细胞内机制复杂多样，一般认为是通过糖皮质激素经典的核受体实现，属基因组作用的范畴，但非基因组机制是否参与尚不清楚。本研究利用我们自己在实验中新发现的，经典糖皮质激素核受体表达缺失的原代培养胚胎大鼠海马神经元为细胞模型，旨在探究不依赖于经典核受体的非基因组机制是否参与糖皮质激素对NMDA诱导的神经元损伤的调节，如果参与，又是通过何种途径实现。这一研究将揭示糖皮质激素调节神经元抗损伤能力的新途径,丰富和拓展糖皮质激素非基因组作用机制理论。