SP1靶向基因转录调节的分子机理及其在地砷病防治的应用研究

地砷病是严重威胁人类健康的公害病。缺乏敏感生物标志物是砷化物健康效应研究的瓶颈。我们在前期研究工作中发现人血管内皮HUV-EC细胞的数种编码线粒体蛋白基因，特别是线粒体过氧化物歧化酶基因（SOD2）的表达量对砷化物作用十分敏感。鉴于这些敏感基因的转录调节区唯一共有特征是均含有转录因子SP1结合区，所以我们推测砷的转录调控作用是通过SP1介导的机制实现的。本项目拟 ①对SOD2等敏感基因的表达与砷作用的剂量-效应关系进行系统研究，阐明砷化物调控其表达的规律；②采用基于SP1特异抗体的ChIP-PCR技术，分析参与砷调控基因转录的染色质DNA成分及其与转录调节蛋白因子的相互作用，分析砷调控基因转录的分子机理；③对地砷病区砷暴露人群与正常对照人群的SOD2表达水平进行比较研究。探索其作为敏感指标应用的方法和技术。研究成果将为阐明地砷病的发生机理提供重要的理论依据，为地砷病防治提供新的途径和手段。