APPL1在脂联素受体后信号转导通路中的作用机制

基本信息
批准号:30771024
项目类别:面上项目
资助金额:30.00
负责人:李益明
学科分类:
依托单位:复旦大学
批准年份:2007
结题年份:2010
起止时间:2008-01-01 - 2010-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:张烁,刘晓霞,谢洁怡,苗青,刘维薇,徐爱民
关键词:
脂联素受体AMPK磷酸化信号转导APPL1
结项摘要

脂联素是唯一与肥胖、胰岛素抵抗呈负相关的脂肪因子。脂联素与靶细胞膜上脂联素受体结合,通过未知的受体后信号转导途径,最终激活AMPK和p38 MAPK等下游信号分子,促进细胞的脂肪酸氧化、葡萄糖摄入和利用,并增加靶细胞的胰岛素敏感性。研究发现,APPL1是脂联素受体激活后直接作用的信号蛋白。我们的研究还发现磷酸化可能是其激活的方式,但APPL1如何将信号继续下传的机制并不明了。本课题将利用基因定点突变和质谱等技术,研究APPL1激活和信号转导机制,内容包括明确与脂联素受体作用后APPL1发生磷酸化的精确位点,找出和鉴定直接与APPL1联系的参与下游信号转导的的生物分子。研究结果不但将为构建完整的脂联素受体后信号转导通路奠定基础,还可能为2型糖尿病和动脉粥样硬化等相关疾病的新药开发提供理论依据。

项目摘要

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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