JNK/ATF-2信号通路在CD8+记忆T细胞分化中的作用机制研究
基本信息
结项摘要
CD8+记忆性T细胞在抗病毒免疫中起着非常重要的作用，但其分化和维持受何种信号通路调控目前仍然不清楚。通过对基因表达谱数据库(GEO)中记忆性T细胞与效应T细胞的基因表达进行比较分析，发现JNK信号通路中多个分子在记忆T细胞中特异性表达上调，提示JNK通路可能在CD8+记忆T细胞分化中起着重要的作用。本研究拟借助JNK1/2敲除小鼠及相应野生型小鼠探讨JNK信号通路在调控记忆T细胞的形成和维持中的作用机制。本研究内容主要包括以下几方面：1）借助JNK1/JNK2基因敲除小鼠建立HSV病毒感染模型，确定JNK1和JNK2基因分别在记忆T细胞中形成过程中的不同作用；2）应用免疫共沉淀确定JNK信号体(signalsome)中的支架蛋白，明确JNK通路调节记忆T细胞分化的信号转导途径；3）应用免疫共沉淀研究JNK底物ATF-2分子的作用模式，明确JNK通路调节记忆T细胞分化的分子机制。
项目摘要
CD8+记忆T细胞在抗病毒免疫中起着非常重要的作用，但其分化和维持受何种信号通路调控目前仍然不清楚。通过对基因表达谱数据库(GEO)中的记忆性T细胞与效应T细胞的基因表达进行比较分析，发现JNK信号通路中多个分子在记忆T细胞中特异性表达上调，提示JNK信号通路在CD8+T细胞的分化中起着重要作用。本研究应用JNK 基因敲除小鼠和TCR转基因的OT-I小鼠，建立MHV-A59病毒和基因工程修饰的MHV-A59(OVA)病毒感染模型，通过比较病毒感染的OT-I小鼠和JNK基因敲除的OT-I小鼠的CD8+T细胞的表型、频率和功能，发现适量使用JNK抑制剂，可以促进记忆T细胞的形成。进一步的，利用免疫共沉淀等技术，研究上述感染模型中JNK信号分子在记忆T 细胞分化的信号转导途径，发现与肿瘤细胞等细胞具有相似的作用方式。
项目成果
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数据更新时间：2023-05-31
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