重组腺相关病毒介导极低密度脂蛋白受体基因对糖尿病高脂血症的治疗作用

糖尿病合并脂质代谢紊乱是糖尿病并发心血管疾病的重要危险因素。极低密度脂蛋白受体（VLDLR）是近年发现的含ApoE脂蛋白颗粒的多种不同配体的受体，负责结合含ApoE的脂蛋白并向细胞内转移，在降低LDL和TG过程中起重要作用。本项目以重组腺相关病毒为载体介导VLDLR基因转染,研究VLDLR长期高表达后清除并降低血浆TG和LDL、治疗脂代谢紊乱的作用。将分别转染细胞和糖尿病动物模型并进行以下研究：（１）转染培养的CHO细胞，研究VLDLR高表达对细胞摄取VLDL的影响及机理；（２）转染２型糖尿病合并高脂血症大鼠，通过观察血浆脂蛋白浓度和颗粒大小改变以及动脉壁粥样硬化斑块的进展，研究VLDLR在糖尿病血脂代谢异常中的治疗作用，以及随后改善胰岛素抵抗、减轻炎症反应和改善内皮功能的作用。本项目研究将为糖尿病血脂紊乱基因治疗和发展新的基因药物提供新的思路。