原位回肠膀胱替代术后尿路感染的微生态学机制研究

Orthotopic ileal bladder substitution (OBS) has become a popular method of urinary diversion after radical cystectomy in recent decades.We have demonstrated: Urinary tract infection (UTI) is the most common complication after surgery, which is also a significant risk factor for renal function deterioration and seriously affects the quality of life, even threatens the life of patient with OBS (This study is published in "European Urology"). However, the causes and mechanisms of UTI in patients with OBS are far from clear. The changes of urinary tract microecology and host immune may play important roles in postoperative UTI. We try to find the new mechanisms for UTI in patiets with OBS by:(1) exploring postoperative changes on urinary tract flora different time after surgery, and finding the flora characters when UTIs are present; (2)exploring postoperative changes on immune globulin and cytokines/chemokines in urine or serum; (3)exploring the effect of PVP-Iodine treating the ileal segment for reservoir on urinary microbiota,immune response and incidence of UTI after surgery.

原位回肠膀胱替代术（OBS）已成为膀胱全切术后常用的尿流改道方式。我们前期研究发现：OBS术后尿路感染（UTI）发生率很高，UTI可导致肾功能受损，严重影响病人的生活质量甚至威胁生命。但OBS术后高发UTI的机制尚不清楚。本项目拟采取PCR-DGGE 指纹图谱、454 焦磷酸测序、定量 PCR 技术、ELISA检测、电镜检测技术及多变量统计分析等，从尿路微生态和宿主相互作用的角度研究：（1）OBS术后不同时间尿路菌群组成特征；各型UTI发生时尿路菌群的分布特征并确定其优势菌群；（2）OBS术后不同时间、UTI发生时病人尿液和血液免疫球蛋白和细胞因子/趋化因子表达的变化；（3）术中聚维酮碘处理构建储尿囊回肠段对术后尿路菌群分布、相关免疫反应及UTI发生率的影响。从微生态学和机体免疫的角度阐明OBS病人高发UTI的机制，为预防和治疗OBS术后UTI提供新的思路和理论依据。

原位回肠膀胱替代术（OBS）已成为膀胱全切术后常用的尿流改道方式。我们前期研究发现：OBS术后尿路感染（UTI）发生率很高，UTI可导致肾功能受损，严重影响病人的生活质量甚至威胁生命（发表在European Urology）。但OBS术后高发UTI的机制尚不清楚。本项目拟采用先进的分子生态基因组学技术（PCR-DGGE、454焦磷酸测序）、免疫因子的表达和生物信息多变量分析技术相结合的方法研究：（1）原位回肠膀胱替代术后不同时间尿路菌群组成变化，各型尿路感染发生时尿路菌群的分布特征并确定其优势菌群；（2）OBS病人尿液和血液免疫球蛋白和细胞因子/趋化因子表达的变化。从微生态学和宿主免疫的角度阐明OBS病人高发尿路感染的机制，为预防和治疗OBS术后尿路感染提供新的思路和理论依据。通过项目研究证实:1，尿路微生态影响膀胱肿瘤的发生发展，同时发现膀胱肿瘤发生发展的关键功能菌和菌谱。2，原位回肠代膀胱术后，肠道引进新的尿路微生态是术后尿路感染发生的主要危险因素，随着时间的延长，新的尿路微生态与人体免疫系统达到新的平衡状态，这种平衡状态的失衡是术后尿路感染发生的主要原因。项目组研究发现决定术后尿路感染发生的关键功能菌和菌谱。