EB病毒与特发性眼眶炎性假瘤发病关系的研究

特发性眼眶炎性假瘤（idiopathic orbital inflammatory pseudotumor,IOIP）是一种反复发作、久治不愈的较为常见的眼眶疾病。目前IOIP病因和发病机制不清楚，导致该病诊治效果较差。因此对IOIP病因及发病机制的研究是眼科界亟待解决的问题。在先期研究中，我们采用PCR和原位杂交技术首次在IOIP病变组织中检测到EB病毒DNA；采用基因芯片技术检测，显示IOIP中T细胞和B细胞的标志分子及大量与T和B淋巴细胞扩增和激活相关基因表达显著上调，提示IOIP是以T或B细胞增殖为主的免疫性病变。据此，提出"IOIP可能是一种由EB病毒促发的免疫反应性眼部疾病"的假说。课题拟在先期实验基础上，按照患者病程分组，主要研究EB病毒与IOIP之间关系，以及IOIP病变过程中与T和B淋巴细胞扩增和激活相关基因表达情况。研究结果有望为IOIP病因及发病机制提供新的实验资料。

特发性眼眶炎性假瘤（idiopathic orbital inflammatory pseudotumor,IOIP）是一种反复发作、久治不愈的较为常见的眼眶疾病。目前IOIP病因和发病机制不清楚，导致该病诊治效果较差。因此有关IOIP病因及发病机制的研究是眼科界亟待解决的问题。本课题主要从以下几个方面对IOIP的病因及发病机制进行了研究。（1）完成IOIP患者血样中EBV相关抗体的检测，结果显示60例IOIP患者中55例VCA-IgG阳性、60例EBNA1-IgG阳性，说明IOIP患者曾经感染过EBV，提示IOIP的发生可能与EBV感染有关。（2）完成IOIP患者眶内病变组织标本中EBI2表达的检测，提示EBV参与了IOIP的发病过程。（3）完成IOIP患者组织中EBV基因的检测，结果提示EBV在IOIP发病过程中可能只起始动作用，随着病程的延长，感染组织中的EBV可能会被体内免疫系统逐步清除，EBV数量逐步减少乃至消失。（4）利用全基因组表达谱芯片技术对IOIP与对照组之间的差异基因进行筛查，结果共筛查出744个差异基因，其中552个为下调基因和192个为上调基因；并发现PI3K信号通路、NF-κB信号通路表达显著上调。（5）完成PI3K通路参与IOIP发病机制过程的验证。（6）完成NF-κB通路参与IOIP发病机制过程的验证。（7）完成IOIP病变组织标本中T细胞和B细胞相关因子的检测。采用免疫组织化学法检测IOIP患者眶内病变组织中CD4/CD8/CD21/CD23等细胞因子表达情况，结果提示IOIP是以T和B细胞增殖为主的多克隆病变。本课题结果提示EBV可能是IOIP发病的起始因素，在EBV作用下促发机体免疫反应紊乱所导致的一种眼眶部免疫反应性病变；PI3K和NF-κB两条信号通路参与了病变过程。