血肿瘤屏障(BTB)的存在是影响脑胶质瘤化疗疗效的关键。前期研究发现,一直作为抗肿瘤药物进行实验研究的内皮-单核细胞激活多肽II(EMAP-II),在发挥肿瘤治疗作用的同时,可作用于肿瘤血管内皮细胞选择性开放BTB。本项目拟采用分子生物学等方法,首先在不同水平上研究外源性EMAP-II对不同状态内皮细胞的影响,分析EMAP-II对BTB功能的影响以及形态学结构的改变,阐明其选择性开放BTB的作用机制;进一步研究α-ATP合酶与EMAP-II的结合效果,及其对EMAP-II介导的BTB开放过程的影响,明确α-ATP合酶是否为EMAP-II的作用位点;最后研究应用EMAP-II转运抗肿瘤药物(如卡铂)进入胶质瘤组织的效果和对脑胶质瘤大鼠生存时间的影响,比较EMAP-II和RMP-7的作用差异。本项目不仅能在理论上阐明EMAP-II选择性开放BTB的机制,而且能为脑胶质瘤的化疗提供新途径。
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数据更新时间:2023-05-31
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