CCL23/CCR1通路在AML发生发展中的作用及其分子机制

我们前期研究发现，在PMA和GM-CSF刺激U937细胞中CCR1表达上调的情况下，CCL23具有协同诱导U937细胞发生分化的能力。本项目拟通过转染的办法构建稳定表达CCR1基因的AML白血病细胞系，比较其与亲代白血病细胞系对CCL23的不同生物学反应，阐明AML细胞中激活CCL23/CCR1通路诱导白血病细胞发生分化的作用机制，了解这一作用在AML白血病中的普遍性；此外，还将利用RNA干扰抑制AML细胞中内源CCL23的表达，结合体内外实验，了解其对AML细胞重建白血病能力的影响，揭示CCL23高表达与AML发生发展之间的关系，以期评估其作为AML基因治疗分子靶标的可能性。可以预期在AML化疗的不同阶段，应可利用CCL23/CCR1活性的激发或抑制来有效诱导化疗初期白血病细胞的分化、保护正常造血干细胞或化疗后正常造血的恢复。这可能为白血病乃至肿瘤的整体系统化治疗提供新的思路和实验基础。